PEACH TRIAL – tarkkuuslääketiede ja adoptiivinen soluterapia (PEACH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava todettu lasten syöpä, joka on varmistettu diagnoosin yhteydessä tai taudin uusiutumisen/etenemisen ja kliinisen määrityksen aikana, jolle ei ole tunnettua tehokasta parantavaa hoitoa tai sairautta, joka ei kestä vakiintuneita todistettuja hoitoja, jotka kuuluvat johonkin seuraavista luokista:
• Sairauden tila:

Korkean riskin neuroblastooma -

1. Potilaat, jotka ovat uusiutuneet tavanomaisen hoitohoidon jälkeen tai jotka ovat edenneet tavanomaisen hoitohoidon aikana ja jotka eivät ole reagoineet/etenevät hyväksyttyyn parantavaan kemoterapiaan.
2. Neuroblastooman on oltava yli 12 kuukauden ikäinen ilmoittautumisen yhteydessä

Diffuse Intrinsic Pontine (tai muu aivorunko) gliooma

1. Äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka ovat valmiita biopsiaan
2. Sen on oltava 2 kuukauden sisällä diagnoosista ja ennen säteilyn aloittamista

3. DIPG:n tulee olla vähintään 3-vuotias ilmoittautumisen yhteydessä

   • Kaikkien koehenkilöiden tulee olla ilmoittautumisen yhteydessä iältään ≤ 30 vuotta
   • Potilas ja/tai vanhemmat/huoltaja, jotka ovat halukkaita suostumaan biopsiaan kasvainmateriaalin hankkimiseksi diagnoosin vahvistamista ja/tai kasvaimen RNA:n erottamista ja monistamista varten.
   • Koehenkilöillä on oltava koepalan ottohetkellä mitattavissa oleva sairaus kohdan 8 mukaisesti, ja kasvaimen on oltava biopsian käytettävissä. Analysoitavaksi toimitettujen kasvainnäytteiden tulee sisältää yli 30 % elinkelpoista kasvainkudosta. Lisäksi tutkittavat, joilla on luuytimeen rajoittuva NB-tauti, voivat ilmoittautua, jos luuytimen vaikutuksen asteen odotetaan olevan > 30 %.
   • Nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei tällä hetkellä ole tunnettua tehokasta hoitoa
   • Näytteitä otetaan vain ei-merkittävillä riskeillä, eikä pelkästään tutkimusta varten.
   • Lansky- tai Karnofsky-pisteiden on oltava ≥ 60

   • Luuydin:

     1. ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥ 1000/µl (ei tuettu)
     2. Verihiutaleet ≥ 100 000/µl (voidaan siirtää)
     3. Hemoglobiini > 8 g/dl (voidaan siirtää)
   • Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ institutionaalisen normaalin yläraja.

   • Riittävä maksan toiminta on osoitettava, ja se määritellään seuraavasti:

     1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän JA
     2. ALT (SGPT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän suhteen
     3. AST (SGOT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän suhteen.
   • Potilaiden, joilla on keskushermostosairaus ja jotka käyttävät parhaillaan steroideja, on täytynyt olla vakaalla steroidiannoksella vähintään yhden viikon ajan ennen biopsiaa, eikä heillä saa olla etenevää vesipää.
   • Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (≥13-vuotiailta tai kuukautisten alkamisen jälkeen)
   • Sekä miehen että naisen postpuberteetin tutkimushenkilöiden on suostuttava käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Näihin menetelmiin kuuluvat täydellinen raittius (ei seksiä), oraaliset ehkäisyvalmisteet ("pilleri"), kohdunsisäinen laite (IUD), levonorgestreeli-implantaatti (Norplant) tai medroksiprogesteroniasetaattiinjektio (Depo-provera-pistokset). Jos jotakin näistä ei voida käyttää, suositellaan ehkäisyvaahtoa ja kondomia.
   • Tietoinen suostumus: Kaikkien tutkittavien ja/tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen kirjallinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti
   • Biopsian jälkeinen: Potilailla, joilla on biopsian jälkeisiä neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään viikon ajan ennen rekisteröintiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvaimen puuttuminen koepalanäytteestä tai muu diagnoosi kuin NBL tai gliooma biopsiassa
• Tunnettu autoimmuunisairaus tai immunosuppressiivinen sairaus tai ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Potilaat, joilla on merkittävä munuaisten, sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö.
• Aiempi allerginen reaktio GM-CSF:lle tai Td:lle.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa viimeisten 7 päivän aikana ennen biopsiaa tai fokaalista sädehoitoa potilailla, joilla on diffuusi sisäinen pontiini- (tai muu aivorungon) gliooma
• NBL-potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa ensisijaiseen näytteenottopaikkaan viimeisten 14 päivän aikana (säteily voidaan sisällyttää hoitopäätökseen biopsian jälkeen).
• Koehenkilöt, jotka saavat samanaikaisesti mitä tahansa tutkimuslääkettä.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia vakavia infektioita tai hengenvaarallinen sairaus (ei liity kasvaimeen)
• Koehenkilöt, joilla on jokin muu lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien imeytymishäiriösyndrooma, mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tulosten tulkintaa tai jotka häiritsevät tutkittavan kykyä allekirjoittaa tai laillisen huoltajan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus ja koehenkilön kyky tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen