PEACH TRIAL- Præcisionsmedicin og adoptiv celleterapi (PEACH)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have påvist pædiatrisk cancer med bekræftelse ved diagnose eller på tidspunktet for recidiv/progression og klinisk bestemmelse af sygdom, for hvilken der ikke er kendt effektiv helbredende terapi eller sygdom, der er refraktær over for etablerede dokumenterede terapier, der passer ind i en af ​​følgende kategorier:
• Sygdomsstatus:

Højrisiko neuroblastom-

1. Patienter, der har fået tilbagefald efter standardbehandlingsterapi eller har udviklet sig under standardbehandlingsterapi og ikke-reagerende/progressive over for accepteret helbredende kemoterapi.
2. Neuroblastom skal være >12 måneder ved indskrivning

Diffus Intrinsic Pontine (eller anden hjernestamme) Gliom

1. Nydiagnosticerede patienter villige til at gennemgå biopsi
2. Skal være inden for 2 måneder efter diagnosen og før start af stråling

3. DIPG skal være ≥ 3 år gammel ved tilmelding

   • Alle fag skal være ≤ 30 år ved indskrivning
   • Patient og/eller forældre/værge, der er villig til at give samtykke til biopsi for at opnå tumormateriale til bekræftende diagnose og/eller tumor-RNA-ekstraktion og amplifikation.
   • Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret i henhold til afsnit 8 på tidspunktet for biopsi, og tumor skal være tilgængelig for biopsi. Tumorprøver, der indsendes til analyse, skal indeholde >30 % levedygtigt tumorvæv for at kvalificere sig. Derudover er forsøgspersoner med NB-sygdom begrænset til knoglemarven berettiget til at tilmelde sig, hvis graden af ​​marvpåvirkning forventes at være >30%.
   • Den nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, som der i øjeblikket ikke er kendt effektiv behandling for
   • Prøver vil kun blive indhentet i en ikke-betydelig risikomåde og ikke udelukkende med henblik på undersøgelsestestning.
   • Lansky eller Karnofsky Score skal være ≥ 60

   • Knoglemarv:

     1. ANC (absolut neutrofilantal) ≥ 1000/µl (ikke understøttet)
     2. Blodplader ≥ 100.000/µl (kan transfunderes)
     3. Hæmoglobin > 8 g/dL (kan transfunderes)
   • Nyre: Serumkreatinin ≤ øvre grænse for institutionel normal.

   • Tilstrækkelig leverfunktion skal påvises, defineret som:

     1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder OG
     2. ALT (SGPT) ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN) for alder
     3. AST (SGOT) ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN) for alder.
   • Personer med CNS-sygdom, der i øjeblikket tager steroider, skal have været på en stabil dosis af steroider i mindst en uge før deres biopsi og må ikke have progressiv hydrocephalus ved indskrivning.
   • En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (≥13 år eller efter menstruationsstart)
   • Både mandlige og kvindelige post-pubertale forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under behandlingen og i seks måneder efter behandlingen er stoppet. Disse metoder omfatter total afholdenhed (ingen sex), orale præventionsmidler ("pillen"), en intrauterin enhed (IUD), levonorgestrel-implantater (Norplant) eller medroxyprogesteronacetat-injektioner (Depo-provera-skud). Hvis en af ​​disse ikke kan bruges, anbefales svangerskabsforebyggende skum med kondom.
   • Informeret samtykke: Alle forsøgspersoner og/eller juridiske værger skal underskrive informeret skriftligt samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
   • Post-biopsi: Patienter med neurologiske deficit efter biopsi bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Fravær af tumor på biopsiprøven eller en anden diagnose end NBL eller gliom på biopsi
• Kendt autoimmun eller immunsuppressiv sygdom eller human immundefektvirusinfektion.
• Personer med betydelig nyre-, hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner.
• Tidligere allergisk reaktion på GM-CSF eller Td.
• Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for cytotoksisk kemoterapi inden for de sidste 7 dage forud for biopsi eller fokal strålebehandling i tilfælde af patienter med diffuse iboende pontine (eller andre hjernestammer) gliomer
• Personer med NBL, som har modtaget strålebehandling til det primære prøvested inden for de sidste 14 dage (stråling kan indgå i behandlingsbeslutningen efter biopsi).
• Forsøgspersoner, der får ethvert forsøgslægemiddel samtidigt.
• Personer med ukontrollerede alvorlige infektioner eller en livstruende sygdom (ikke relateret til tumor)
• Forsøgspersoner med en hvilken som helst anden medicinsk tilstand, herunder malabsorptionssyndromer, psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne, eller som ville forstyrre en forsøgspersons evne til at underskrive eller den juridiske værges evne til at underskrive informeret samtykke og forsøgspersonens evne til at samarbejde og deltage i undersøgelsen