PEACH TRIAL - Medicina di precisione e terapia cellulare adottiva (PEACH)

Criterio di inclusione:

• - I soggetti devono avere un cancro pediatrico provato con conferma alla diagnosi o al momento della recidiva/progressione e determinazione clinica della malattia per la quale non esiste una terapia curativa efficace nota o una malattia refrattaria a terapie comprovate stabilite che rientrano in una delle seguenti categorie:
• Stato della malattia:

Neuroblastoma ad alto rischio-

1. Pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo la terapia standard di cura o che sono progrediti durante la terapia standard di cura e non responsivi/progressivi alla chemioterapia curativa accettata.
2. Il neuroblastoma deve avere un'età > 12 mesi al momento dell'arruolamento

Glioma pontino intrinseco diffuso (o altro tronco cerebrale).

1. Pazienti di nuova diagnosi disposti a sottoporsi a biopsia
2. Deve essere entro 2 mesi dalla diagnosi e prima dell'inizio della radioterapia

3. DIPG deve avere ≥ 3 anni di età al momento dell'iscrizione

   • Tutti i soggetti devono avere un'età ≤ 30 anni al momento dell'iscrizione
   • Paziente e/o genitori/tutore disposti ad acconsentire alla biopsia per ottenere materiale tumorale per la diagnosi di conferma e/o l'estrazione e l'amplificazione dell'RNA tumorale.
   • I soggetti devono avere una malattia misurabile come definita dalla sezione 8 al momento della biopsia e il tumore deve essere accessibile per la biopsia. I campioni di tumore inviati per l'analisi devono contenere > 30% di tessuto tumorale vitale per essere idonei. Inoltre, i soggetti con malattia NB confinata al midollo osseo possono essere arruolati se si prevede che il grado di coinvolgimento del midollo sia >30%.
   • Lo stato attuale della malattia deve essere quello per il quale attualmente non esiste una terapia efficace nota
   • I campioni saranno ottenuti solo con modalità di rischio non significative e non esclusivamente a scopo di test investigativi.
   • Il punteggio Lansky o Karnofsky deve essere ≥ 60

   • Midollo osseo:

     1. ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1000/µl (non supportata)
     2. Piastrine ≥ 100.000/µl (possono essere trasfuse)
     3. Emoglobina > 8 g/dL (può essere trasfusa)
   • Renale: creatinina sierica ≤ limite superiore della norma istituzionale.

   • Deve essere dimostrata un'adeguata funzionalità epatica, definita come:

     1. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età E
     2. ALT (SGPT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
     3. AST (SGOT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età.
   • I soggetti con malattia del SNC che attualmente assumono steroidi devono aver assunto una dose stabile di steroidi per almeno una settimana prima della loro biopsia e non devono avere idrocefalo progressivo al momento dell'arruolamento.
   • È richiesto un test di gravidanza su siero negativo per le partecipanti di sesso femminile in età fertile (≥13 anni di età o dopo l'inizio delle mestruazioni)
   • I soggetti dello studio post-puberale sia maschi che femmine devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante il trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione del trattamento. Questi metodi includono l'astinenza totale (niente sesso), contraccettivi orali ("la pillola"), un dispositivo intrauterino (IUD), impianti di levonorgestrel (Norplant) o iniezioni di medrossiprogesterone acetato (depo-provera). Se uno di questi non può essere utilizzato, si raccomanda la schiuma contraccettiva con preservativo.
   • Consenso informato: tutti i soggetti e/oi tutori legali devono firmare il consenso informato scritto. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
   • Post-biopsia: i pazienti con deficit neurologici post-biopsia devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

• Assenza di tumore su campione bioptico o diagnosi diversa da NBL o glioma su biopsia
• Malattia autoimmune o immunosoppressiva nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Soggetti con significativa disfunzione renale, cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi.
• Precedente reazione allergica a GM-CSF o Td.
• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi chemioterapia citotossica negli ultimi 7 giorni prima della biopsia o radioterapia focale nel caso di pazienti con gliomi pontini intrinseci diffusi (o altro tronco encefalico)
• Soggetti con NBL che hanno ricevuto qualsiasi radioterapia al sito di campionamento primario negli ultimi 14 giorni (la radiazione può essere inclusa nella decisione terapeutica dopo la biopsia).
• - Soggetti che ricevono contemporaneamente qualsiasi farmaco sperimentale.
• Soggetti con infezioni gravi non controllate o una malattia potenzialmente letale (non correlata al tumore)
• Soggetti con qualsiasi altra condizione medica, comprese sindromi da malassorbimento, malattie mentali o abuso di sostanze, ritenute dallo Sperimentatore suscettibili di interferire con l'interpretazione dei risultati o che interferirebbero con la capacità di un soggetto di firmare o con la capacità del tutore legale di firmare il consenso informato e capacità del soggetto di cooperare e partecipare allo studio