PRÓBA BRZOSKWINIOWA – medycyna precyzyjna i adopcyjna terapia komórkowa (PEACH)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego raka u dzieci z potwierdzeniem w momencie rozpoznania lub w czasie nawrotu/progresji i klinicznego określenia choroby, dla której nie jest znana skuteczna terapia lecznicza lub choroby, która jest oporna na ustalone sprawdzone terapie, mieszczącej się w jednej z następujących kategorii:
• Stan choroby:

Neuroblastoma wysokiego ryzyka-

1. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po standardowym leczeniu lub progresji choroby w trakcie standardowej terapii i którzy nie reagują/postępują na zaakceptowaną chemioterapię leczniczą.
2. Neuroblastoma musi być w wieku >12 miesięcy w momencie rejestracji

Rozlany wewnętrzny glejak mostkowy (lub inny pień mózgu).

1. Nowo zdiagnozowani pacjenci chętni do poddania się biopsji
2. Musi nastąpić w ciągu 2 miesięcy od diagnozy i przed rozpoczęciem radioterapii

3. DIPG musi być w wieku ≥ 3 lat w momencie rejestracji

   • Wszyscy badani muszą być w wieku ≤ 30 lat w chwili rejestracji
   • Pacjent i/lub rodzice/opiekun wyrażający zgodę na wykonanie biopsji w celu pobrania materiału guza do diagnozy potwierdzającej i/lub ekstrakcji i amplifikacji RNA guza.
   • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, jak zdefiniowano w sekcji 8 w czasie biopsji, a guz musi być dostępny do biopsji. Próbki guza przesłane do analizy muszą zawierać >30% żywej tkanki nowotworowej, aby zostały zakwalifikowane. Ponadto osoby z chorobą NB ograniczoną do szpiku kostnego kwalifikują się do włączenia, jeśli oczekuje się, że stopień zajęcia szpiku wyniesie >30%.
   • Obecny stan chorobowy musi być stanem, dla którego obecnie nie jest znana skuteczna terapia
   • Próbki będą pozyskiwane wyłącznie w sposób, który nie wiąże się z istotnym ryzykiem, a nie wyłącznie do celów badań naukowych.
   • Wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego musi być ≥ 60

   • Szpik kostny:

     1. ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥ 1000/µl (nieobsługiwane)
     2. Płytki krwi ≥ 100 000/µl (można przetoczyć)
     3. Hemoglobina > 8 g/dL (można przetoczyć)
   • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ górna granica normy w placówce.

   • Należy wykazać odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako:

     1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku ORAZ
     2. ALT (SGPT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN) dla wieku
     3. AspAT (SGOT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN) dla wieku.
   • Osoby z chorobą OUN przyjmujące obecnie steroidy muszą przyjmować steroidy w stałej dawce przez co najmniej tydzień przed biopsją i nie mogą mieć postępującego wodogłowia w momencie włączenia do badania.
   • U kobiet w wieku rozrodczym (≥13 lat lub po wystąpieniu miesiączki) wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
   • Zarówno mężczyźni, jak i kobiety badani po okresie dojrzewania muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń podczas leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia. Metody te obejmują całkowitą abstynencję (brak seksu), doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”), wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), implanty lewonorgestrelu (Norplant) lub zastrzyki z octanu medroksyprogesteronu (zdjęcia Depo-provera). Jeśli nie można użyć jednego z nich, zaleca się stosowanie pianki antykoncepcyjnej z prezerwatywą.
   • Świadoma zgoda: Wszyscy uczestnicy i/lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą pisemną zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
   • Po biopsji: Pacjenci z ubytkami neurologicznymi po biopsji powinni wykazywać stabilne ubytki przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

• Brak guza w biopsji lub rozpoznanie inne niż NBL lub glejak w biopsji
• Znana choroba autoimmunologiczna lub immunosupresyjna lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności.
• Pacjenci ze znaczną dysfunkcją nerek, serca, płuc, wątroby lub innych narządów.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na GM-CSF lub Td.
• Osoby, które otrzymały chemioterapię cytotoksyczną w ciągu ostatnich 7 dni przed biopsją lub radioterapią ogniskową w przypadku pacjentów z rozsianymi glejakami mostu (lub innego pnia mózgu)
• Osoby z NBL, które w ciągu ostatnich 14 dni otrzymały jakąkolwiek radioterapię do pierwotnego miejsca pobrania próbki (promieniowanie może być uwzględnione w decyzji o leczeniu po biopsji).
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakikolwiek badany lek.
• Osoby z niekontrolowanymi ciężkimi zakażeniami lub chorobą zagrażającą życiu (niezwiązaną z nowotworem)
• Osoby z jakimkolwiek innym schorzeniem, w tym zespołami złego wchłaniania, chorobą psychiczną lub nadużywaniem substancji, które zdaniem Badacza mogą zakłócać interpretację wyników lub które mogłyby zakłócać zdolność osoby badanej do podpisania lub opiekuna prawnego do podpisania świadomej zgody oraz zdolności uczestnika do współpracy i udziału w badaniu