PEACH TRIAL- Präzisionsmedizin und adoptive Zelltherapie (PEACH)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen einen nachgewiesenen pädiatrischen Krebs mit Bestätigung zum Zeitpunkt der Diagnose oder zum Zeitpunkt des Wiederauftretens / Fortschreitens und der klinischen Bestimmung der Krankheit haben, für die es keine bekannte wirksame heilende Therapie gibt, oder eine Krankheit, die gegenüber etablierten bewährten Therapien refraktär ist und in eine der folgenden Kategorien passt:
• Krankheitsstatus:

Hochrisiko-Neuroblastom-

1. Patienten, die nach der Standardbehandlung einen Rückfall erlitten haben oder während der Standardbehandlung eine Progression erlitten haben und die auf eine anerkannte kurative Chemotherapie nicht ansprechen/progressiv sind.
2. Das Neuroblastom muss bei der Einschreibung älter als 12 Monate sein

Diffuses intrinsisches Pontin-Gliom (oder ein anderes Hirnstamm-Gliom).

1. Neu diagnostizierte Patienten, die bereit sind, sich einer Biopsie zu unterziehen
2. Muss innerhalb von 2 Monaten nach der Diagnose und vor Beginn der Bestrahlung liegen

3. DIPG muss bei der Einschreibung ≥ 3 Jahre alt sein

   • Alle Fächer müssen bei der Einschreibung ≤ 30 Jahre alt sein
   • Patient und/oder Eltern/Vormund, die bereit sind, einer Biopsie zuzustimmen, um Tumormaterial für die Bestätigungsdiagnose und/oder Tumor-RNA-Extraktion und -Amplifikation zu erhalten.
   • Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Biopsie eine messbare Krankheit im Sinne von Abschnitt 8 haben und der Tumor muss für die Biopsie zugänglich sein. Zur Analyse eingereichte Tumorproben müssen >30 % lebensfähiges Tumorgewebe enthalten, um sich zu qualifizieren. Darüber hinaus können Patienten mit auf das Knochenmark beschränkter NB-Erkrankung aufgenommen werden, wenn der Grad der Knochenmarkbeteiligung voraussichtlich > 30 % beträgt.
   • Der aktuelle Krankheitszustand muss einer sein, für den derzeit keine wirksame Therapie bekannt ist
   • Proben werden nur bei einem nicht signifikanten Risiko und nicht nur zum Zwecke von Untersuchungstests entnommen.
   • Der Lansky- oder Karnofsky-Score muss ≥ 60 sein

   • Knochenmark:

     1. ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1000/µl (nicht unterstützt)
     2. Thrombozyten ≥ 100.000/µl (kann transfundiert werden)
     3. Hämoglobin > 8 g/dl (kann transfundiert werden)
   • Nieren: Serumkreatinin ≤ Obergrenze des institutionellen Normalwertes.

   • Eine ausreichende Leberfunktion muss nachgewiesen werden, definiert als:

     1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) für das Alter UND
     2. ALT (SGPT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
     3. AST (SGOT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter.
   • Patienten mit ZNS-Erkrankungen, die derzeit Steroide einnehmen, müssen mindestens eine Woche vor ihrer Biopsie eine stabile Steroiddosis erhalten haben und dürfen bei der Aufnahme keinen progressiven Hydrozephalus haben.
   • Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest ist für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (≥ 13 Jahre oder nach Einsetzen der Menstruation) erforderlich.
   • Sowohl männliche als auch weibliche postpubertäre Studienteilnehmer müssen zustimmen, während der Behandlung und für sechs Monate nach Beendigung der Behandlung eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Diese Methoden umfassen totale Abstinenz (kein Sex), orale Kontrazeptiva („die Pille“), ein Intrauterinpessar (IUP), Levonorgestrel-Implantate (Norplant) oder Medroxyprogesteronacetat-Injektionen (Depo-Provera-Spritzen). Wenn eines davon nicht verwendet werden kann, wird ein Verhütungsschaum mit Kondom empfohlen.
   • Einverständniserklärung: Alle Probanden und/oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
   • Postbiopsie: Patienten mit neurologischen Defiziten nach der Biopsie sollten mindestens 1 Woche vor der Registrierung stabile Defizite aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Fehlen eines Tumors in der Biopsieprobe oder eine andere Diagnose als NBL oder Gliom in der Biopsie
• Bekannte Autoimmunerkrankung oder immunsuppressive Erkrankung oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Patienten mit signifikanter Nieren-, Herz-, Lungen-, Leber- oder anderer Organfunktionsstörung.
• Frühere allergische Reaktion auf GM-CSF oder Td.
• Probanden, die innerhalb der letzten 7 Tage vor der Biopsie oder fokalen Strahlentherapie bei Patienten mit diffusen intrinsischen pontinen (oder anderen Hirnstamm-) Gliomen eine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben
• Patienten mit NBL, die innerhalb der letzten 14 Tage eine Strahlentherapie an der primären Probenstelle erhalten haben (die Bestrahlung kann nach der Biopsie in die Behandlungsentscheidung einbezogen werden).
• Probanden, die gleichzeitig ein Prüfpräparat erhalten.
• Patienten mit unkontrollierten schweren Infektionen oder einer lebensbedrohlichen Krankheit (ohne Bezug zum Tumor)
• Probanden mit anderen Erkrankungen, einschließlich Malabsorptionssyndrom, Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder die die Fähigkeit eines Probanden zur Unterzeichnung oder die Fähigkeit des gesetzlichen Vormunds zur Unterzeichnung beeinträchtigen würden Einverständniserklärung und die Fähigkeit des Probanden, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen