PEACH TRIAL - Прецизионная медицина и адаптивная клеточная терапия (PEACH)

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь подтвержденный рак у детей с подтверждением при постановке диагноза или во время рецидива/прогрессирования и клиническим определением заболевания, для которого не существует известной эффективной лечебной терапии, или заболевания, которое не поддается установленным проверенным методам лечения, относящимся к одной из следующих категорий:
• Статус болезни:

Нейробластома высокого риска-

1. Пациенты, у которых возник рецидив после стандартной лечебной терапии или у которых прогрессирование во время стандартной лечебной терапии и которые не реагируют/прогрессируют на принятую лечебную химиотерапию.
2. Нейробластома должна быть старше 12 месяцев на момент зачисления.

Диффузная внутренняя глиома моста (или другого ствола головного мозга)

1. Пациенты с недавно диагностированным заболеванием, желающие пройти биопсию
2. Должно быть в течение 2 месяцев после постановки диагноза и до начала лучевой терапии.

3. DIPG должно быть ≥ 3 лет на момент регистрации

   • Все субъекты должны быть в возрасте ≤ 30 лет на момент зачисления.
   • Пациент и/или родители/опекуны, желающие дать согласие на биопсию для получения опухолевого материала для подтверждения диагноза и/или выделения и амплификации опухолевой РНК.
   • Субъекты должны иметь измеримое заболевание, как определено в разделе 8, на момент биопсии, а опухоль должна быть доступна для биопсии. Образцы опухоли, представляемые на анализ, должны содержать >30% жизнеспособной опухолевой ткани. Кроме того, субъекты с заболеванием NB, ограниченным костным мозгом, имеют право на регистрацию, если ожидается, что степень поражения костного мозга будет> 30%.
   • Текущее болезненное состояние должно быть таким, для которого в настоящее время не существует известного эффективного лечения.
   • Образцы будут получены только с незначительным риском и не только для целей исследовательского тестирования.
   • Оценка Лански или Карновского должна быть ≥ 60.

   • Костный мозг:

     1. ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥ 1000/мкл (не подтверждено)
     2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (можно переливать)
     3. Гемоглобин > 8 г/дл (можно переливать)
   • Почки: креатинин сыворотки ≤ верхней границы институциональной нормы.

   • Должна быть продемонстрирована адекватная функция печени, определяемая как:

     1. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста И
     2. АЛТ (SGPT) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ULN) для возраста
     3. АСТ (SGOT) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста.
   • Субъекты с заболеванием ЦНС, в настоящее время принимающие стероиды, должны были получать стабильную дозу стероидов в течение как минимум одной недели до биопсии и не должны иметь прогрессирующей гидроцефалии на момент включения.
   • Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для женщин-участниц детородного возраста (≥13 лет или после начала менструации).
   • И мужчины, и женщины в постпубертатном периоде исследования должны согласиться использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения. Эти методы включают полное воздержание (отказ от секса), оральные контрацептивы («таблетки»), внутриматочную спираль (ВМС), имплантаты левоноргестрела (Норплант) или инъекции медроксипрогестерона ацетата (уколы Депо-Провера). Если один из них не может быть использован, рекомендуется противозачаточная пена с презервативом.
   • Информированное согласие: все субъекты и/или законные опекуны должны подписать информированное письменное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
   • После биопсии: пациенты с неврологическим дефицитом после биопсии должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 1 недели до регистрации.

Критерий исключения:

• Отсутствие опухоли в образце биопсии или диагноз, отличный от НБЛ или глиомы при биопсии
• Известное аутоиммунное или иммуносупрессивное заболевание или инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека.
• Субъекты со значительной почечной, сердечной, легочной, печеночной или другой дисфункцией органов.
• Предшествующая аллергическая реакция на GM-CSF или Td.
• Субъекты, которые получали какую-либо цитотоксическую химиотерапию в течение последних 7 дней до биопсии или фокальной лучевой терапии в случае пациентов с диффузными внутренними глиомами моста (или другого ствола головного мозга)
• Субъекты с НБЛ, которые получали какую-либо лучевую терапию в месте первичного взятия образца в течение последних 14 дней (облучение может быть включено в решение о лечении после биопсии).
• Субъекты, получающие любой исследуемый препарат одновременно.
• Субъекты с неконтролируемыми серьезными инфекциями или опасными для жизни заболеваниями (не связанными с опухолью)
• Субъекты с любым другим заболеванием, включая синдромы мальабсорбции, психические заболевания или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов или которые могут помешать способности субъекта подписывать или законному опекуну подписывать информированное согласие и способность субъекта сотрудничать и участвовать в исследовании