PERZIK PROEF- Precisiegeneeskunde en adoptieve cellulaire therapie (PEACH)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten bewezen kinderkanker hebben met bevestiging bij diagnose of op het moment van recidief/progressie en klinische vaststelling van een ziekte waarvoor geen effectieve curatieve therapie bekend is of een ziekte die refractair is voor gevestigde bewezen therapieën die passen in een van de volgende categorieën:
• Ziektestatus:

Neuroblastoom met hoog risico

1. Patiënten die zijn teruggevallen na standaardbehandeling of progressie hebben gemaakt tijdens standaardbehandeling en niet reageren/progressief zijn op geaccepteerde curatieve chemotherapie.
2. Neuroblastoom moet ouder zijn dan 12 maanden bij inschrijving

Diffuus intrinsiek pontine (of andere hersenstam) glioom

1. Pas gediagnosticeerde patiënten die bereid zijn een biopsie te ondergaan
2. Moet binnen 2 maanden na de diagnose zijn en vóór het begin van de bestraling

3. DIPG moet ≥ 3 jaar oud zijn bij inschrijving

   • Alle proefpersonen moeten bij inschrijving ≤ 30 jaar oud zijn
   • Patiënt en/of ouders/voogd bereid om toestemming te geven voor biopsie voor het verkrijgen van tumormateriaal voor bevestigende diagnose en/of extractie en amplificatie van tumor-RNA.
   • Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd in sectie 8 op het moment van biopsie en de tumor moet toegankelijk zijn voor biopsie. Tumormonsters die voor analyse worden ingediend, moeten >30% levensvatbaar tumorweefsel bevatten om in aanmerking te komen. Bovendien komen proefpersonen met NB-ziekte die beperkt is tot het beenmerg in aanmerking voor inschrijving als de mate van mergbetrokkenheid naar verwachting >30% zal zijn.
   • De huidige ziektetoestand moet er een zijn waarvoor momenteel geen effectieve therapie bekend is
   • Specimens worden alleen verkregen op een manier met een niet-significant risico en niet uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden.
   • Lansky- of Karnofsky-score moet ≥ 60 zijn

   • Beenmerg:

     1. ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥ 1000/µl (niet ondersteund)
     2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/µl (kan worden getransfundeerd)
     3. Hemoglobine > 8 g/dL (kan worden getransfundeerd)
   • Nier: serumcreatinine ≤ bovengrens van institutioneel normaal.

   • Er moet een adequate leverfunctie worden aangetoond, gedefinieerd als:

     1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd EN
     2. ALAT (SGPT) ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
     3. ASAT (SGOT) ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
   • Proefpersonen met CZS-ziekte die momenteel steroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste één week voorafgaand aan hun biopsie een stabiele dosis steroïden hebben gehad en mogen geen progressieve hydrocephalus hebben bij inschrijving.
   • Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden (≥13 jaar of na het begin van de menstruatie).
   • Zowel mannelijke als vrouwelijke postpuberale proefpersonen moeten ermee instemmen een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden nadat de behandeling is gestopt. Deze methoden omvatten totale onthouding (geen seks), orale anticonceptiva ("de pil"), een intra-uterien apparaat (IUD), levonorgestrel-implantaten (Norplant) of injecties met medroxyprogesteronacetaat (Depo-provera-opnamen). Als een van deze niet kan worden gebruikt, wordt anticonceptieschuim met een condoom aanbevolen.
   • Geïnformeerde toestemming: Alle proefpersonen en/of wettelijke voogden moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
   • Post-biopsie: patiënten met neurologische afwijkingen na biopsie moeten minimaal 1 week voorafgaand aan de registratie stabiele afwijkingen hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Afwezigheid van tumor op biopsiespecimen of een andere diagnose dan NBL of glioom op biopsie
• Bekende auto-immuunziekte of immunosuppressieve ziekte of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Proefpersonen met significante nier-, hart-, long-, lever- of andere orgaanstoornissen.
• Eerdere allergische reactie op GM-CSF of Td.
• Proefpersonen die in de laatste 7 dagen voorafgaand aan biopsie of focale radiotherapie cytotoxische chemotherapie hebben gekregen in het geval van patiënten met diffuse intrinsieke pontine (of andere hersenstam) gliomen
• Proefpersonen met NBL die in de afgelopen 14 dagen enige radiotherapie op de primaire monsterlocatie hebben gekregen (bestraling kan worden opgenomen in de behandelingsbeslissing na biopsie).
• Proefpersonen die tegelijkertijd een onderzoeksgeneesmiddel kregen.
• Proefpersonen met ongecontroleerde ernstige infecties of een levensbedreigende ziekte (niet gerelateerd aan tumor)
• Proefpersonen met een andere medische aandoening, waaronder malabsorptiesyndromen, geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker worden geacht de interpretatie van de resultaten te kunnen verstoren of die het vermogen van een proefpersoon om te ondertekenen of het vermogen van de wettelijke voogd om de geïnformeerde toestemming, en het vermogen van de proefpersoon om samen te werken en deel te nemen aan het onderzoek