PEACH TRIAL- Precisionsmedicin och adoptiv cellterapi (PEACH)

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste ha bevisad pediatrisk cancer med bekräftelse vid diagnos eller vid tidpunkten för återfall/progression och klinisk bestämning av sjukdom för vilken det inte finns någon känd effektiv botande terapi eller sjukdom som är motståndskraftig mot etablerade beprövade terapier som passar in i någon av följande kategorier:
• Sjukdomsstatus:

Högrisk neuroblastom-

1. Patienter som har fått återfall efter standardbehandling eller som har utvecklats under standardbehandling och som inte svarar/progressivt på accepterad kurativ kemoterapi.
2. Neuroblastom måste vara >12 månader vid inskrivningen

Diffus Intrinsic Pontine (eller annan hjärnstam) Gliom

1. Nydiagnostiserade patienter som är villiga att genomgå biopsi
2. Måste vara inom 2 månader efter diagnos och innan strålning påbörjas

3. DIPG måste vara ≥ 3 år vid registreringen

   • Alla ämnen måste vara ≤ 30 år vid inskrivningen
   • Patient och/eller föräldrar/vårdnadshavare som är villig att samtycka till biopsi för att erhålla tumörmaterial för bekräftande diagnos och/eller tumör-RNA-extraktion och amplifiering.
   • Försökspersonerna måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen enligt avsnitt 8 vid tidpunkten för biopsi och tumören måste vara tillgänglig för biopsi. Tumörprover som skickas in för analys måste innehålla >30 % livsduglig tumörvävnad för att kvalificera sig. Dessutom är försökspersoner med NB-sjukdom begränsad till benmärgen berättigade att anmäla sig om graden av märgsengagemang förväntas vara >30 %.
   • Det aktuella sjukdomstillståndet måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det för närvarande inte finns någon känd effektiv behandling
   • Prover kommer endast att tas på ett sätt som inte är betydande och inte enbart i syfte att testa.
   • Lansky eller Karnofsky Poäng måste vara ≥ 60

   • Benmärg:

     1. ANC (absolut neutrofilantal) ≥ 1000/µl (stöds ej)
     2. Trombocyter ≥ 100 000/µl (kan transfunderas)
     3. Hemoglobin > 8 g/dL (kan transfunderas)
   • Njure: Serumkreatinin ≤ övre gräns för institutionell normal.

   • Adekvat leverfunktion måste påvisas, definierad som:

     1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder OCH
     2. ALT (SGPT) ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN) för ålder
     3. AST (SGOT) ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN) för ålder.
   • Personer med CNS-sjukdom som för närvarande tar steroider måste ha varit på en stabil dos av steroider i minst en vecka före sin biopsi och får inte ha progressiv hydrocefalus vid inskrivningen.
   • Ett negativt serumgraviditetstest krävs för kvinnliga deltagare i fertil ålder (≥13 år eller efter menstruationsstart)
   • Både manliga och kvinnliga försökspersoner efter puberteten måste komma överens om att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under behandlingen och i sex månader efter att behandlingen avslutats. Dessa metoder inkluderar total avhållsamhet (inget sex), orala preventivmedel ("pillret"), en intrauterin enhet (spiral), levonorgestrel-implantat (Norplant) eller medroxiprogesteronacetatinjektioner (Depo-provera-injektioner). Om någon av dessa inte kan användas rekommenderas preventivskum med kondom.
   • Informerat samtycke: Alla försökspersoner och/eller vårdnadshavare måste underteckna informerat skriftligt samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
   • Post-biopsi: Patienter med neurologiska underskott efter biopsi bör ha underskott som är stabila i minst 1 vecka före registrering.

Exklusions kriterier:

• Frånvaro av tumör på biopsiprov eller annan diagnos än NBL eller gliom på biopsi
• Känd autoimmun eller immunsuppressiv sjukdom eller infektion med humant immunbristvirus.
• Patienter med betydande njur-, hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner.
• Tidigare allergisk reaktion mot GM-CSF eller Td.
• Försökspersoner som har fått någon cytotoxisk kemoterapi under de senaste 7 dagarna före biopsi eller fokal strålbehandling när det gäller patienter med diffusa inneboende pontingliom (eller andra hjärnstamgliom)
• Försökspersoner med NBL som har fått någon strålbehandling till det primära provstället inom de senaste 14 dagarna (strålning kan inkluderas i behandlingsbeslut efter biopsi).
• Försökspersoner som får något prövningsläkemedel samtidigt.
• Försökspersoner med okontrollerade allvarliga infektioner eller en livshotande sjukdom (ej relaterad till tumör)
• Försökspersoner med något annat medicinskt tillstånd, inklusive malabsorptionssyndrom, psykisk sjukdom eller missbruk, som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa tolkningen av resultaten eller som skulle störa en försökspersons förmåga att skriva under eller vårdnadshavarens förmåga att skriva under informerat samtycke och försökspersonens förmåga att samarbeta och delta i studien