PEACH PRÓBA – Precíziós gyógyászat és örökbefogadó sejtterápia (PEACH)

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak igazolt gyermekrákban kell lenniük, a diagnózis megerősítésekor vagy a kiújulásának/progressziójának időpontjában, és olyan betegség klinikai meghatározása során, amelyre nincs ismert hatékony gyógyító terápia, vagy olyan betegség, amely ellenáll a már bevált, a következő kategóriák egyikébe tartozó terápiáknak:
• Betegség állapota:

Nagy kockázatú neuroblasztóma -

1. Azok a betegek, akiknél a standard gondozási terápia után kiújultak, vagy a szokásos ápolási terápia során javultak, és nem reagáltak/progresszívek az elfogadott gyógyító kemoterápiára.
2. A neuroblasztómának 12 hónaposnál idősebbnek kell lennie a felvételkor

Diffúz Intrinsic Pontine (vagy más agytörzsi) glioma

1. Újonnan diagnosztizált betegek, akik hajlandóak biopsziára
2. A diagnózistól számított 2 hónapon belül és a sugárkezelés megkezdése előtt kell történnie

3. A DIPG-nek ≥ 3 évesnek kell lennie a beiratkozáskor

   • Minden alanynak 30 évesnél fiatalabbnak kell lennie a beiratkozáskor
   • A beteg és/vagy szülei/gondviselője hajlandó hozzájárulni a biopsziához a megerősítő diagnózis és/vagy a tumor RNS extrakció és amplifikáció céljából daganatanyag kinyerése céljából.
   • Az alanyoknak a 8. szakaszban meghatározott mérhető betegséggel kell rendelkezniük a biopszia időpontjában, és a daganatnak hozzáférhetőnek kell lennie a biopsziához. Az elemzésre benyújtott tumormintáknak >30%-ban életképes daganatszövetet kell tartalmazniuk ahhoz, hogy megfeleljenek. Ezenkívül a csontvelőre korlátozódó NB-betegségben szenvedő alanyok jogosultak a felvételre, ha a csontvelő érintettségének mértéke várhatóan >30%.
   • A betegség jelenlegi állapotának olyannak kell lennie, amelyre jelenleg nincs ismert hatékony terápia
   • A mintákat csak nem szignifikáns kockázatú módon veszik, és nem kizárólag vizsgálati vizsgálatok céljából.
   • A Lansky- vagy Karnofsky-pontszámnak ≥ 60-nak kell lennie

   • Csontvelő:

     1. ANC (abszolút neutrofilszám) ≥ 1000/µl (nem támogatott)
     2. Vérlemezkék ≥ 100 000/µl (transzfundálható)
     3. Hemoglobin > 8 g/dl (transzfundálható)
   • Vese: A szérum kreatinin ≤ az intézményi normálérték felső határa.

   • A megfelelő májműködést igazolni kell, a következőképpen definiálva:

     1. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) az életkor szerint ÉS
     2. ALT (SGPT) ≤ a normál életkor felső határának (ULN) 3-szorosa
     3. AST (SGOT) ≤ a normál életkori felső határ (ULN) 3-szorosa.
   • A jelenleg szteroidokat szedő központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyoknak legalább egy hétig stabil adag szteroidot kell kapniuk a biopszia előtt, és nem lehet progresszív hydrocephalusban a felvételükkor.
   • Negatív szérum terhességi tesztre van szükség fogamzóképes korú női résztvevők esetében (13 évesnél idősebb vagy a menstruáció kezdete után)
   • Mind a férfi, mind a női posztpubertás vizsgálati alanyoknak bele kell állapodniuk a hatékonyabb születésszabályozási módszerek valamelyikébe a kezelés alatt és a kezelés leállítása után hat hónapig. Ezek a módszerek közé tartozik a teljes absztinencia (nem szex), az orális fogamzásgátlók ("a tabletta"), az intrauterin eszköz (IUD), a levonorgesztrel implantátumok (Norplant) vagy a medroxiprogeszteron-acetát injekciók (Depo-provera injekciók). Ha ezek közül valamelyik nem használható, óvszerrel ellátott fogamzásgátló hab javasolt.
   • Tájékozott hozzájárulás: Minden alanynak és/vagy törvényes gyámnak alá kell írnia a tájékozott írásos beleegyezést. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni
   • Biopszia utáni: Azoknál a betegeknél, akiknél a biopszia utáni neurológiai hiányosságok fennállnak, stabilnak kell lenniük a regisztráció előtt legalább 1 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Daganat hiánya a biopsziás mintán vagy az NBL-től eltérő diagnózis vagy a biopsziás glióma
• Ismert autoimmun vagy immunszuppresszív betegség vagy humán immunhiány vírus fertőzés.
• Jelentős vese-, szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervek diszfunkcióban szenvedő alanyok.
• Korábbi allergiás reakció GM-CSF-re vagy Td-re.
• Azok az alanyok, akik a biopsziát vagy fokális sugárkezelést megelőző utolsó 7 napban citotoxikus kemoterápiában részesültek, diffúz intrinsic pontin (vagy más agytörzsi) gliomában szenvedő betegek esetében
• NBL-ben szenvedő alanyok, akik az elmúlt 14 napban bármilyen sugárkezelésben részesültek az elsődleges mintavételi helyen (a biopsziát követően a kezelési döntésben a sugárzás is szerepelhet).
• Azok az alanyok, akik egyidejűleg bármilyen vizsgálati gyógyszert kapnak.
• Kontrollálatlan súlyos fertőzésekben vagy életveszélyes (tumorhoz nem kapcsolódó) betegségben szenvedő alanyok
• Bármilyen más egészségügyi állapotú alanyok, beleértve a felszívódási zavart, a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg zavarja az eredmények értelmezését, vagy amely akadályozná az alany aláírási képességét vagy a törvényes gyám aláírási képességét tájékoztatáson alapuló beleegyezés, valamint az alany azon képessége, hogy együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban