PEACH TRIAL – Precizní medicína a Adoptivní buněčná terapie (PEACH)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít prokázanou dětskou rakovinu s potvrzením při diagnóze nebo v době recidivy/progrese a klinického stanovení nemoci, pro kterou není známá účinná kurativní terapie, nebo nemoci, která je odolná vůči zavedeným ověřeným terapiím spadajícím do jedné z následujících kategorií:
• Stav onemocnění:

Vysoce rizikový neuroblastom -

1. Pacienti, u kterých došlo k relapsu po standardní léčebné terapii nebo u kterých došlo k progresi během standardní léčebné terapie a nereagující/progresivní na přijatou kurativní chemoterapii.
2. Neuroblastom musí být v době zápisu starší než 12 měsíců

Difuzní vnitřní Pontine (nebo jiný mozkový kmen) gliom

1. Nově diagnostikovaní pacienti ochotní podstoupit biopsii
2. Musí to být do 2 měsíců od diagnózy a před zahájením ozařování

3. DIPG musí být ve věku ≥ 3 roky při zápisu

   • Všechny subjekty musí mít v době zápisu věk ≤ 30 let
   • Pacient a/nebo rodiče/opatrovník, kteří jsou ochotni souhlasit s biopsií pro získání nádorového materiálu pro potvrzení diagnózy a/nebo extrakci a amplifikaci nádorové RNA.
   • Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v části 8 v době biopsie a nádor musí být dostupný pro biopsii. Vzorky nádoru předložené k analýze musí obsahovat >30 % životaschopné nádorové tkáně, aby se kvalifikovaly. Kromě toho jsou jedinci s onemocněním NB omezeným na kostní dřeň způsobilí k zařazení, pokud se očekává, že stupeň postižení dřeně bude > 30 %.
   • Současný stav onemocnění musí být takový, pro který v současnosti není známa účinná terapie
   • Vzorky budou získávány pouze způsobem s nevýznamným rizikem a ne pouze pro účely výzkumného testování.
   • Skóre Lansky nebo Karnofsky musí být ≥ 60

   • Kostní dřeň:

     1. ANC (Absolutní počet neutrofilů) ≥ 1000/µl (nepodporováno)
     2. Krevní destičky ≥ 100 000/µl (lze podat transfuzi)
     3. Hemoglobin > 8 g/dl (lze podat transfuzi)
   • Renální: Sérový kreatinin ≤ horní hranice ústavní normy.

   • Musí být prokázána adekvátní funkce jater, definovaná jako:

     1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk A
     2. ALT (SGPT) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN) pro věk
     3. AST (SGOT) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN) pro věk.
   • Subjekty s onemocněním CNS, které v současné době užívají steroidy, musí být na stabilní dávce steroidů po dobu alespoň jednoho týdne před jejich biopsií a nesmí mít progresivní hydrocefalus při zařazení.
   • U žen ve fertilním věku (≥13 let nebo po začátku menstruace) je vyžadován negativní těhotenský test v séru.
   • Subjekty v postpubertální studii muži i ženy musí souhlasit s používáním jedné z nejúčinnějších metod antikoncepce během léčby a po dobu šesti měsíců po jejím ukončení. Mezi tyto metody patří úplná abstinence (bez sexu), perorální antikoncepce ("pilulka"), nitroděložní tělísko (IUD), implantáty levonorgestrelu (Norplant) nebo injekce medroxyprogesteronacetátu (výstřely Depo-provera). Pokud jeden z nich nelze použít, doporučuje se antikoncepční pěna s kondomem.
   • Informovaný souhlas: Všechny subjekty a/nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný písemný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny
   • Po biopsii: Pacienti s postbioptickým neurologickým deficitem by měli mít deficity, které jsou stabilní minimálně 1 týden před registrací.

Kritéria vyloučení:

• Absence nádoru na bioptickém vzorku nebo jiná diagnóza než NBL nebo gliom na biopsii
• Známé autoimunitní nebo imunosupresivní onemocnění nebo infekce virem lidské imunodeficience.
• Subjekty s významnou renální, srdeční, plicní, jaterní nebo jinou orgánovou dysfunkcí.
• Předchozí alergická reakce na GM-CSF nebo Td.
• Jedinci, kteří během posledních 7 dnů před biopsií nebo fokální radioterapií podstoupili jakoukoli cytotoxickou chemoterapii v případě pacientů s difuzními vnitřními pontinními (nebo jinými gliomy mozkového kmene)
• Subjekty s NBL, kteří podstoupili jakoukoli radioterapii na místo primárního vzorku během posledních 14 dnů (radiace může být zahrnuta do rozhodnutí o léčbě po biopsii).
• Subjekty, které souběžně užívají jakýkoli testovaný lék.
• Subjekty s nekontrolovanými závažnými infekcemi nebo život ohrožujícím onemocněním (nesouvisejícím s nádorem)
• Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, včetně malabsorpčních syndromů, duševních chorob nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují interpretaci výsledků nebo které by narušovaly schopnost subjektu podepsat nebo zákonného zástupce podepsat smlouvu. informovaný souhlas a schopnost subjektu spolupracovat a účastnit se studie