PEACH TRIAL- Medicina de Precisão e Terapia Celular Adotiva (PEACH)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter câncer pediátrico comprovado com confirmação no diagnóstico ou no momento da recorrência/progressão e determinação clínica da doença para a qual não há terapia curativa eficaz conhecida ou doença refratária a terapias comprovadas estabelecidas que se enquadram em uma das seguintes categorias:
• Estado da doença:

Neuroblastoma de alto risco

1. Pacientes que tiveram recaída após o tratamento padrão ou que progrediram durante o tratamento padrão e não responsivos/progressivos à quimioterapia curativa aceita.
2. O neuroblastoma deve ter idade > 12 meses no momento da inscrição

Glioma pontino intrínseco difuso (ou outro tronco encefálico)

1. Pacientes recém-diagnosticados dispostos a realizar biópsia
2. Deve estar dentro de 2 meses após o diagnóstico e antes de iniciar a radiação

3. DIPG deve ter ≥ 3 anos de idade no momento da inscrição

   • Todos os indivíduos devem ter idade ≤ 30 anos no momento da inscrição
   • Paciente e/ou pais/responsáveis ​​dispostos a consentir a biópsia para obtenção de material tumoral para diagnóstico confirmatório e/ou extração e amplificação de RNA tumoral.
   • Os indivíduos devem ter doença mensurável conforme definido na seção 8 no momento da biópsia e o tumor deve estar acessível para biópsia. As amostras de tumor enviadas para análise devem conter >30% de tecido tumoral viável para serem qualificadas. Além disso, indivíduos com doença NB confinada à medula óssea são elegíveis para inscrição se o grau de envolvimento da medula for >30%.
   • O estado atual da doença deve ser aquele para o qual não existe atualmente nenhuma terapia eficaz conhecida
   • As amostras serão obtidas apenas de maneira sem risco significativo e não apenas para fins de teste investigacional.
   • A pontuação de Lansky ou Karnofsky deve ser ≥ 60

   • Medula óssea:

     1. ANC (contagem absoluta de neutrófilos) ≥ 1000/µl (sem suporte)
     2. Plaquetas ≥ 100.000/µl (podem ser transfundidas)
     3. Hemoglobina > 8 g/dL (pode ser transfundido)
   • Renal: Creatinina sérica ≤ limite superior do normal institucional.

   • A função hepática adequada deve ser demonstrada, definida como:

     1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade E
     2. ALT (SGPT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade
     3. AST (SGOT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade.
   • Indivíduos com doença do SNC atualmente tomando esteróides devem estar em uma dose estável de esteróides por pelo menos uma semana antes de sua biópsia e não devem ter hidrocefalia progressiva no momento da inscrição.
   • Um teste de gravidez sérico negativo é necessário para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (≥13 anos de idade ou após o início da menstruação)
   • Ambos os sujeitos do estudo pós-púberes, tanto homens quanto mulheres, precisam concordar em usar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o tratamento e por seis meses após a interrupção do tratamento. Esses métodos incluem abstinência total (sem sexo), contraceptivos orais ("pílula"), dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrel (Norplant) ou injeções de acetato de medroxiprogesterona (injeções de Depo-provera). Se um deles não puder ser usado, recomenda-se espuma anticoncepcional com camisinha.
   • Consentimento Informado: Todos os sujeitos e/ou responsáveis ​​legais devem assinar o consentimento informado por escrito. O assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
   • Pós-biópsia: Pacientes com déficits neurológicos pós-biópsia devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes do registro.

Critério de exclusão:

• Ausência de tumor na amostra de biópsia ou diagnóstico diferente de NBL ou glioma na biópsia
• Doença autoimune ou imunossupressora conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Indivíduos com disfunção significativa renal, cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos.
• Reação alérgica prévia a GM-CSF ou Td.
• Indivíduos que receberam qualquer quimioterapia citotóxica nos últimos 7 dias antes da biópsia ou radioterapia focal no caso de pacientes com gliomas pontinos intrínsecos difusos (ou outros do tronco cerebral)
• Indivíduos com NBL que receberam qualquer radioterapia no local da amostra primária nos últimos 14 dias (a radiação pode ser incluída na decisão do tratamento após a biópsia).
• Indivíduos recebendo qualquer medicamento experimental simultaneamente.
• Indivíduos com infecções graves não controladas ou uma doença com risco de vida (não relacionada ao tumor)
• Indivíduos com qualquer outra condição médica, incluindo síndromes de má absorção, doença mental ou abuso de substâncias, considerados pelo investigador como passíveis de interferir na interpretação dos resultados ou que possam interferir na capacidade do indivíduo de assinar ou do responsável legal de assinar o consentimento informado e a capacidade do sujeito de cooperar e participar do estudo