PEACH TRIAL- Presisjonsmedisin og adoptiv celleterapi (PEACH)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha påvist pediatrisk kreft med bekreftelse ved diagnose eller på tidspunktet for tilbakefall/progresjon og klinisk bestemmelse av sykdom som det ikke er kjent effektiv kurativ terapi for eller sykdom som er motstandsdyktig mot etablerte påviste terapier som passer inn i en av følgende kategorier:
• Sykdomsstatus:

Høyrisiko nevroblastom-

1. Pasienter som har fått tilbakefall etter standardbehandlingsterapi eller som har utviklet seg under standardbehandlingsterapi og som ikke responderer/progressive til akseptert kurativ kjemoterapi.
2. Nevroblastom må være >12 måneder ved registrering

Diffus Intrinsic Pontine (eller annen hjernestamme) Gliom

1. Nydiagnostiserte pasienter som er villige til å gjennomgå biopsi
2. Må være innen 2 måneder etter diagnose og før start av stråling

3. DIPG må være ≥ 3 år gammel ved påmelding

   • Alle fag må være ≤ 30 år ved påmelding
   • Pasient og/eller foreldre/foresatte som er villig til å samtykke til biopsi for innhenting av tumormateriale for bekreftende diagnose og/eller tumor-RNA-ekstraksjon og amplifikasjon.
   • Forsøkspersonene må ha målbar sykdom som definert I henhold til pkt. 8 på tidspunktet for biopsi og tumor skal være tilgjengelig for biopsi. Tumorprøver som sendes inn for analyse må inneholde >30 % levedyktig tumorvev for å kvalifisere. I tillegg er forsøkspersoner med NB-sykdom begrenset til benmargen kvalifisert til å melde seg hvis graden av marginvolvering forventes å være >30 %.
   • Den nåværende sykdomstilstanden må være en tilstand som det foreløpig ikke finnes noen kjent effektiv behandling for
   • Prøver vil kun bli innhentet på en måte som ikke er signifikant risiko og ikke kun for formålet med undersøkelsestesting.
   • Lansky eller Karnofsky Score må være ≥ 60

   • Beinmarg:

     1. ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥ 1000/µl (støttes ikke)
     2. Blodplater ≥ 100 000/µl (kan transfunderes)
     3. Hemoglobin > 8 g/dL (kan transfunderes)
   • Nyre: Serumkreatinin ≤ øvre grense for institusjonell normal.

   • Tilstrekkelig leverfunksjon må påvises, definert som:

     1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder OG
     2. ALT (SGPT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder
     3. AST (SGOT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder.
   • Personer med CNS-sykdom som for tiden tar steroider, må ha vært på en stabil dose av steroider i minst én uke før biopsien, og må ikke ha progressiv hydrocephalus ved registrering.
   • En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinnelige deltakere i fertil alder (≥13 år eller etter menstruasjonsstart)
   • Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten må godta å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under behandlingen og i seks måneder etter at behandlingen er stoppet. Disse metodene inkluderer total avholdenhet (ingen sex), orale prevensjonsmidler ("pillen"), en intrauterin enhet (IUD), levonorgestrel-implantater (Norplant) eller medroksyprogesteronacetat-injeksjoner (Depo-provera-skudd). Dersom en av disse ikke kan brukes, anbefales prevensjonsskum med kondom.
   • Informert samtykke: Alle forsøkspersoner og/eller juridiske foresatte må signere informert skriftlig samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
   • Post-biopsi: Pasienter med post-biopsi nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Fravær av svulst på biopsiprøven eller en annen diagnose enn NBL eller gliom på biopsi
• Kjent autoimmun eller immunsuppressiv sykdom eller infeksjon med humant immunsviktvirus.
• Personer med betydelig nyre-, hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner.
• Tidligere allergisk reaksjon på GM-CSF eller Td.
• Pasienter som har mottatt cellegift i løpet av de siste 7 dagene før biopsi eller fokal strålebehandling når det gjelder pasienter med diffuse intrinsic pontine (eller andre hjernestamme) gliomer
• Pasienter med NBL som har mottatt strålebehandling til primærprøvestedet i løpet av de siste 14 dagene (stråling kan inkluderes i behandlingsbeslutning etter biopsi).
• Forsøkspersoner som får et hvilket som helst undersøkelsesmiddel samtidig.
• Personer med ukontrollerte alvorlige infeksjoner eller en livstruende sykdom (ikke relatert til svulst)
• Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand, inkludert malabsorpsjonssyndromer, psykiske lidelser eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre tolkningen av resultatene eller som vil forstyrre en forsøkspersons evne til å signere eller den juridiske vergens evne til å signere informert samtykke, og forsøkspersonens evne til å samarbeide og delta i studien