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Numéro de protocole : HJKC3-0003. Rémission sans traitement après une thérapie combinée avec l'asciminib (ABL001) plus l'imatinib chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC-PC) en phase chronique qui ont rechuté après une tentative antérieure d'arrêt de l'ITK

21 août 2026 mis à jour par: Ehab L Atallah, Medical College of Wisconsin
Il s'agit d'une étude de phase II à un seul bras qui recrutera un minimum de 41 sujets avec un maximum de 51. Tous les patients auront un diagnostic confirmé de leucémie myéloïde chronique en phase chronique et doivent avoir déjà tenté d'arrêter l'imatinib. Tous les patients doivent reprendre l'imatinib au moment de la rechute pour être éligibles à cet essai.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai utilisera une combinaison d'asciminib 40 mg par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) et d'imatinib (dose maximale de 400 mg PO une fois par jour) dans la phase de traitement combiné. L'inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) BCR-ABL qui sera utilisé pour cet essai est l'imatinib. Tous les patients éligibles commenceront l'asciminib en association avec l'imatinib le jour 1 du cycle 1 de la phase d'association. Ils continueront la thérapie combinée pendant un total de 12 cycles (minimum de 12 mois). Chaque cycle sera d'environ 28 jours. À la fin des 12 cycles, l'asciminib sera arrêté et tout patient ayant satisfait aux critères de la phase de dépistage de la rémission sans traitement (TFR) entrera dans la phase de TFR. Une fois dans la phase TFR, les patients arrêteront leur imatinib et seront surveillés hors traitement. Le critère d'évaluation principal de cette étude est le taux d'ISF « deuxième » à 12 mois après l'achèvement de 12 cycles de traitement combiné. Les patients resteront dans la phase TFR de l'étude jusqu'à trois ans et subiront un test de réaction en chaîne par polymérase centrale (PCR) au cours des deux premières années. Par conséquent, la durée totale de l'essai de participation des sujets sera d'environ cinq ans (un an en phase de traitement combiné plus trois ans en phase TFR plus un an de suivi à long terme après TFR ou arrêt précoce.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

51

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Ehab Atallah, MD
  • Numéro de téléphone: 414-805-4600
  • E-mail: eatallah@mcw.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • Numéro de téléphone: 414-805-8900
  • E-mail: cccto@mcw.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • The Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jay Yang, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Recrutement
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
    • Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contact:
          • Ehab Atallah, MD
          • Numéro de téléphone: 414-805-4600
          • E-mail: eatallah@mcw.edu
        • Chercheur principal:
          • Ehab Atallah, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans.
  2. Volonté et capable de donner un consentement éclairé.
  3. Diagnostiqué avec une LMC en phase chronique et ayant les variants b3a2 (e14a2) ou b2a2 (e13a2) qui donnent naissance à la protéine p210 BCR-ABL. La classification de sous-type, que ce soit b3a2 (e14a2) ou b2a2 (e13a2), n'est pas requise pour l'éligibilité à l'étude.
  4. Doit avoir des antécédents documentés de tentative d'un seul arrêt antérieur de l'imatinib sous la direction d'un médecin traitant.

  5. Doit avoir satisfait à tous les critères suivants avant la première tentative d'arrêt de leur imatinib :

    • Réponse moléculaire stable (MR4 ; < 0,01 % IS) pendant > 2 ans, documentée sur au moins quatre tests, effectués à au moins trois mois d'intervalle (par ex. Si un patient a eu > 4 tests PCR effectués au cours des deux années précédant son arrêt initial du TKI, toute valeur entre 0,01 et 0,05 % IS est considérée comme un résultat stable, cependant, au moins quatre tests doivent être < 0,01 % IS).
    • Traitement par imatinib pendant au moins trois ans avant l'arrêt de l'imatinib.
  6. Doit avoir rechuté (défini comme la perte de la réponse moléculaire majeure (MMR), réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR) pour BCR-ABL> 0,1% IS après la première tentative d'arrêt de l'imatinib.
  7. Après l'échec de la première tentative de TFR, doit avoir une durée minimale d'un an de retraitement avec l'imatinib (jusqu'à 400 mg PO QD), et doit prévoir de rester sous imatinib pendant au moins 12 mois pendant la phase de traitement combiné.
  8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
  9. Doit avoir un RQ-PCR pour BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4.5) rapporté par le laboratoire central désigné par l'essai au moment de l'inscription à l'étude.

  10. Les patientes doivent répondre à l'un des critères suivants :

    • ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage,
    • Chirurgicalement stérile,
    • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer deux méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude,
    • Doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

  11. Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état après la vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

    • Pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude,
    • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant,
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, postovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

Critère d'exclusion:

Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères d'exclusion suivants n'est pas éligible pour participer à l'étude.

  1. Antécédents de LMC en phase accélérée ou blastique.
  2. Une deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement actif.
  3. Antécédents de pancréatite aiguë récente (dans les 12 mois) ou de pancréatite chronique
  4. Sujets ayant déjà reçu un traitement par asciminib.
  5. Sujets avec une numération plaquettaire (PLT) < 100 × 109/L ou une numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 × 109/L ou une hémoglobine < 8 g/dL.
  6. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle.
  7. Créatinine ≥ 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale.
  8. Bilirubine totale ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement (sauf si la bilirubine directe se situe dans les limites normales).
  9. Lipase > limite supérieure institutionnelle de la normale.
  10. Enceinte ou allaitante.
  11. Incapable de se conformer au calendrier des rendez-vous de laboratoire et aux évaluations des résultats rapportés par les patients (PRO).
  12. Un autre médicament expérimental dans les quatre semaines suivant l'inscription.
  13. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
  14. Le patient a déjà subi une allogreffe de cellules souches.
  15. Dépistage ECG à 12 dérivations montrant un intervalle QT corrigé de base > 480 msec (les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque seront toujours éligibles avec QTc > 500 msec).

Admissibilité à la phase TFR :

  1. Réponse moléculaire stable (MR4.5 ; < 0,0032 % IS) documenté sur au moins trois tests (peut inclure la PCR de dépistage de la phase TFR) par le laboratoire désigné pour l'essai, effectués à environ trois mois d'intervalle pendant la phase combinée
  2. PCR de dépistage en phase TFR RQ-PCR pour BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4.5) par le laboratoire désigné pour l'essai
  3. ECOG 0-3
  4. Achèvement de 12 cycles sur la phase de thérapie combinée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Asciminib 40 mg po par jour plus imatinib (dose maximale de 400 mg PO une fois par jour)
Tous les patients éligibles commenceront l'asciminib plus / moins TKI au cycle 1 jour 1 de la phase de consolidation. Ils poursuivront la thérapie pour un total de 12 cycles (minimum de 12 mois). Chaque cycle sera d'environ 28 jours. Au bout de 12 cycles, l'asciminib plus / moins le TKI sera interrompu chez les patients qui continuent de satisfaire aux exigences pour la tentative TFR.
Médicament: Asciminib 40 MG
40 mg par voie orale (PO) en cas d'utilisation avec l'imatinib.
Autres noms:
  • ABL001
Médicament: Imatinib
Dose maximale de 400 mg PO une fois par jour.
Autres noms:
  • Gleevec
Expérimental: Asciminib 40 mg deux fois par jour plus nilotinib (dose maximale de 300 mg deux fois par jour)
Tous les patients éligibles commenceront l'asciminib plus / moins TKI au cycle 1 jour 1 de la phase de consolidation. Ils poursuivront la thérapie pour un total de 12 cycles (minimum de 12 mois). Chaque cycle sera d'environ 28 jours. Au bout de 12 cycles, l'asciminib plus / moins le TKI sera interrompu chez les patients qui continuent de satisfaire aux exigences pour la tentative TFR.
Médicament: Asciminib 40 MG deux fois par jour
40 mg deux fois par jour en cas d'utilisation avec le nilotinib.
Autres noms:
  • ABL001
Médicament: Nilotinib
Dose maximale de 300 mg deux fois par jour.
Autres noms:
  • TASIGNA
Expérimental: Asciminib 80 mg par jour plus dasatinib (dose maximale de 100 mg de PO une fois par jour)
Tous les patients éligibles commenceront l'asciminib plus / moins TKI au cycle 1 jour 1 de la phase de consolidation. Ils poursuivront la thérapie pour un total de 12 cycles (minimum de 12 mois). Chaque cycle sera d'environ 28 jours. Au bout de 12 cycles, l'asciminib plus / moins le TKI sera interrompu chez les patients qui continuent de satisfaire aux exigences pour la tentative TFR.
Médicament: Dasatinib
Dose maximale de 100 mg PO une fois par jour.
Autres noms:
  • Sprycel®
Médicament: Asciminib 80 mg par jour
80 mg par jour lorsqu'il est utilisé avec du dasatinib ou pris seul.
Autres noms:
  • ABL001
Expérimental: Asciminib 80 mg po par jour pris seul
Tous les patients éligibles commenceront l'asciminib plus / moins TKI au cycle 1 jour 1 de la phase de consolidation. Ils poursuivront la thérapie pour un total de 12 cycles (minimum de 12 mois). Chaque cycle sera d'environ 28 jours. Au bout de 12 cycles, l'asciminib plus / moins le TKI sera interrompu chez les patients qui continuent de satisfaire aux exigences pour la tentative TFR.
Médicament: Asciminib 80 mg par jour
80 mg par jour lorsqu'il est utilisé avec du dasatinib ou pris seul.
Autres noms:
  • ABL001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission sans traitement d'un an "sans traitement.
Délai: 1 an après l'arrêt du traitement
Ceci sera mesuré par le nombre de sujets qui atteindront une rémission sans traitement d'un an après 12 mois de thérapie à base d'asciminib. Ces sujets ont précédemment échoué à une première tentative de rémission gratuite de traitement.
1 an après l'arrêt du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Collaborateurs

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Michael J. Mauro, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Chercheur principal: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2021

Première publication (Réel)

8 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO00040685

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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