Protokollszám: HJKC3-0003. Kezelésmentes remisszió Asciminib (ABL001) Plus Imatinib kombinációs terápia után krónikus fázisú krónikus myeloid leukémiában (CP-CML) Azok a betegek, akik a TKI-kezelés megszakításának korábbi kísérlete után kiújultak

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év.
2. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
3. Krónikus fázisú CML-lel diagnosztizálták, és vagy a b3a2 (e14a2) vagy a b2a2 (e13a2) variánsokkal rendelkezik, amelyek a p210 BCR-ABL fehérjét eredményezik. A tanulmányi jogosultsághoz nincs szükség altípus-besorolásra, hogy a b3a2 (e14a2) vagy a b2a2 (e13a2) legyen.
4. Dokumentált anamnézisben kell szerepelnie, amikor csak egy korábbi imatinib-kezelés megszakítását kísérelték meg a kezelőorvos irányítása mellett.

5. Az imatinib-kezelés leállításának első kísérlete előtt meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:

   • Stabil molekuláris válasz (MR4; < 0,01% IS) több mint 2 évig, legalább négy teszten dokumentálva, legalább három hónapos különbséggel (pl. Ha egy betegnél több mint 4 PCR-tesztet végeztek a kezdeti TKI-megszakítást megelőző két év során, minden 0,01 és 0,05% közötti IS értéket stabil eredménynek kell tekinteni, azonban legalább négy tesztnek < 0,01% IS-nek kell lennie.
   • Az imatinib-kezelés leállítása előtt legalább három évig imatinib-kezelés.
6. Relapszusnak kell lennie (meghatározása szerint a fő molekuláris válasz (MMR) elvesztése), valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció (RQ-PCR) a BCR-ABL esetén >0,1% IS az imatinib-kezelés első megszakítási kísérlete után.
7. Az első sikertelen TFR-kísérlet után legalább egy évig ismételt imatinib-kezelést kell végezni (legfeljebb 400 mg PO QD), és a kombinációs kezelési szakaszban legalább 12 hónapig kell imatinib-kezelést folytatnia.
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény státusza 0-3.
9. RQ-PCR-értékkel kell rendelkeznie a BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4,5) esetén, amelyet a vizsgálatba való beiratkozáskor jelentett a vizsgálat által kijelölt központi labor.

10. A nőbetegeknek meg kell felelniük az alábbiak egyikének:

    • a menopauza előtt legalább egy évvel a szűrővizsgálat előtt,
    • Műtétileg steril,
    • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig,
    • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha vannak ilyenek
    • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

11. A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

    • Hatékony fogamzásgátlást gyakorolni a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és az utolsó vizsgált gyógyszeradag után 90 napig,
    • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha vannak,
    • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

Kizárási kritériumok:

Az a potenciális alany, aki megfelel az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem jogosult a vizsgálatban való részvételre.

1. Akcelerált vagy blast fázisú CML anamnézisében.
2. Egy második rosszindulatú daganat, amely aktív kezelést igényel.
3. A közelmúltban (12 hónapon belül) előforduló akut hasnyálmirigy-gyulladás vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
4. Olyan alanyok, akik korábban asciminib-kezelésben részesültek.
5. Olyan alanyok, akiknek vérlemezkeszáma (PLT) < 100 × 109/l, abszolút neutrofilszáma (ANC) < 1 × 109/l vagy hemoglobinszintje < 8 g/dl.
6. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-transzamináz (ALT) a normálérték intézményi felső határának ≥3-szorosa.
7. A kreatinin ≥ a normál intézményi felső határának kétszerese.
8. Az összbilirubin a normál érték intézményi felső határának ≥ 1,5-szerese (kivéve, ha a direkt bilirubin a normál határokon belül van).
9. Lipáz > a normális felső határa.
10. Terhes vagy szoptató.
11. Nem sikerült betartani a laboratóriumi előjegyzési ütemtervet és a betegek által bejelentett eredmények (PRO) értékelését.
12. Egy másik vizsgálati gyógyszer a beiratkozást követő négy héten belül.
13. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
14. A páciens korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át.
15. Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely a kiindulási korrigált QT-intervallumot >480 msec mutatja (a pacemakerrel rendelkező betegek továbbra is jogosultak a >500 msec QTc-re).

Jogosultság a TFR fázisra:

1. Stabil molekuláris válasz (MR4.5; < 0,0032% IS) legalább három teszten dokumentálva (beleértve a TFR-fázisú szűrési PCR-t is) a vizsgálatra kijelölt laboratóriumban, amelyet körülbelül három hónap különbséggel végeztek a kombinációs fázisban
2. TFR fázisú szűrés PCR RQ-PCR BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4,5) esetén a kísérlet által kijelölt laboratóriumban
3. ECOG 0-3
4. 12 ciklus befejezése a kombinált terápiás fázisban