Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Номер протокола: HJKC3-0003. Ремиссия без лечения после комбинированной терапии ациминибом (ABL001) плюс иматиниб в хронической фазе. Хронический миелоидный лейкоз (ХП-ХМЛ)

21 августа 2026 г. обновлено: Ehab L Atallah, Medical College of Wisconsin
Это одногрупповое исследование фазы II, в котором будет участвовать минимум 41 субъект и максимум 51 человек. У всех пациентов должен быть подтвержден диагноз хронической фазы хронического миелоидного лейкоза, и они должны были ранее предпринимать попытки прекратить прием иматиниба. Все пациенты должны быть возобновлены на иматинибе во время рецидива, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом испытании будет использоваться комбинация ациминиба 40 мг перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) плюс иматиниб (максимальная доза 400 мг перорально один раз в день) на этапе комбинированного лечения. Ингибитор тирозинкиназы (TKI) BCR-ABL, который будет использоваться в этом испытании, представляет собой иматиниб. Все подходящие пациенты начнут лечение ациминибом в комбинации с иматинибом в 1-й день 1-го цикла комбинированной фазы. Они будут продолжать комбинированную терапию в общей сложности в течение 12 циклов (минимум 12 месяцев). Каждый цикл будет ~28 дней. В конце 12 циклов ациминиб будет прекращен, и любой пациент, который соответствует критериям фазы скрининга ремиссии без лечения (TFR), перейдет в фазу TFR. После перехода в фазу СКР пациенты прекращают прием иматиниба и находятся под наблюдением врача. Первичной конечной точкой этого исследования является 12-месячная «вторая» скорость TFR после завершения 12 циклов комбинированной терапии. Пациенты останутся в фазе исследования TFR до трех лет и будут проходить тестирование центральной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в течение первых двух лет. Таким образом, общая продолжительность испытания с участием субъектов будет составлять приблизительно пять лет (один год на фазе комбинированного лечения плюс три года на фазе TFR плюс один год длительного наблюдения после TFR или досрочного прекращения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

51

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ehab Atallah, MD
  • Номер телефона: 414-805-4600
  • Электронная почта: eatallah@mcw.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • Номер телефона: 414-805-8900
  • Электронная почта: cccto@mcw.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • The Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Контакт:
          • Sharon Prokop
          • Номер телефона: 313-576-9363
          • Электронная почта: prokops@karmanos.org
        • Главный следователь:
          • Jay Yang, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Рекрутинг
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Контакт:
          • Ehab Atallah, MD
          • Номер телефона: 414-805-4600
          • Электронная почта: eatallah@mcw.edu
        • Главный следователь:
          • Ehab Atallah, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет.
  2. Желание и возможность дать информированное согласие.
  3. У них диагностирован ХМЛ в хронической фазе и имеются варианты b3a2 (e14a2) или b2a2 (e13a2), которые дают начало белку p210 BCR-ABL. Классификация подтипов, будь то b3a2 (e14a2) или b2a2 (e13a2), не требуется для участия в исследовании.
  4. Должен иметь задокументированную историю только одной предыдущей попытки прекращения приема иматиниба под руководством лечащего врача.

  5. Перед первой попыткой прекратить прием иматиниба должны быть выполнены все следующие критерии:

    • Стабильный молекулярный ответ (MR4; < 0,01% IS) в течение > 2 лет, подтвержденный не менее чем четырьмя тестами, проведенными с интервалом не менее трех месяцев (например, Если пациенту было выполнено >4 ПЦР-тестов в течение двух лет, предшествовавших первоначальной отмене ИТК, любое значение между 0,01 и 0,05% ИС считается стабильным результатом, однако по крайней мере четыре теста должны быть <0,01% ИС).
    • Лечение иматинибом в течение как минимум трех лет до прекращения приема иматиниба.
  6. Должен быть рецидив (определяемый как потеря основного молекулярного ответа (MMR), количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени (RQ-PCR) для BCR-ABL > 0,1% IS после первой попытки прекращения приема иматиниба.
  7. После первой неудачной попытки TFR необходимо пройти курс повторного лечения иматинибом не менее одного года (до 400 мг перорально QD) и запланировать продолжение приема иматиниба в течение как минимум 12 месяцев на этапе комбинированного лечения.
  8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-3.
  9. Должен иметь RQ-PCR для BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4.5), сообщенный центральной лабораторией исследования на момент включения в исследование.

  10. Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих требований:

    • Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга,
    • Хирургически стерильный,
    • Если они имеют детородный потенциал, соглашаются применять два эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата,
    • Должны также соблюдаться рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо.
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

  11. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

    • Практикуйте эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
    • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо.
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Критерий исключения:

Потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев исключения, не имеет права участвовать в исследовании.

  1. История ускоренной или взрывной фазы ХМЛ.
  2. Второе злокачественное новообразование, требующее активного лечения.
  3. История недавнего (в течение 12 месяцев) острого панкреатита или хронического панкреатита
  4. Субъекты, которые ранее получали лечение ациминибом.
  5. Субъекты с количеством тромбоцитов (PLT) < 100 × 109/л или абсолютным числом нейтрофилов (ANC) < 1 × 109/л или гемоглобином < 8 г/дл.
  6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≥3 раз выше установленного верхнего предела нормы.
  7. Креатинин ≥ 2 раз выше установленного верхнего предела нормы.
  8. Общий билирубин в ≥ 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы (если прямой билирубин не находится в пределах нормы).
  9. Липаза > установленной верхней границы нормы.
  10. Беременные или кормящие.
  11. Невозможно соблюдать график визитов в лабораторию и оценки результатов, сообщаемых пациентом (PRO).
  12. Другой исследуемый препарат в течение четырех недель после регистрации.
  13. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
  14. Пациенту ранее была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток.
  15. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях, показывающий исходный скорректированный интервал QT > 480 мсек (пациенты с кардиостимулятором по-прежнему будут иметь право на участие в исследовании с QTc > 500 мсек).

Право на участие в этапе TFR:

  1. Стабильный молекулярный ответ (MR4,5; < 0,0032% IS), документально подтвержденный по крайней мере в трех тестах (может включать скрининг фазы TFR ПЦР) в назначенной лаборатории, проведенных с интервалом примерно в три месяца на комбинированной фазе
  2. Скрининг фазы TFR PCR RQ-PCR для BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4.5) в назначенной лаборатории для исследования
  3. ЭКОГ 0-3
  4. Завершение 12 циклов на фазе комбинированной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Asciminib 40 мг PO в день плюс иматиниб (максимальная доза 400 мг PO один раз в день)
Все подходящие пациенты начнут Asciminib Plus/Minus TKI на 1 -й день 1 -го дня фазы консолидации. Они будут продолжать терапию в общей сложности 12 циклов (минимум 12 месяцев). Каждый цикл будет ~ 28 дней. В конце 12 циклов Asciminib Plus/Minus TKI будет прекращен у пациентов, которые продолжают удовлетворять требованиям к попытке TFR.
Лекарство: Аскиминиб 40 мг
40 мг перорально (PO) при использовании с иматинибом.
Другие имена:
  • ABL001
Лекарство: Иматиниб
Максимальная доза — 400 мг перорально один раз в день.
Другие имена:
  • Гливек
Экспериментальный: Аскминиб 40 мг два раза в день плюс нилотиниб (максимальная доза 300 мг два раза в день)
Все подходящие пациенты начнут Asciminib Plus/Minus TKI на 1 -й день 1 -го дня фазы консолидации. Они будут продолжать терапию в общей сложности 12 циклов (минимум 12 месяцев). Каждый цикл будет ~ 28 дней. В конце 12 циклов Asciminib Plus/Minus TKI будет прекращен у пациентов, которые продолжают удовлетворять требованиям к попытке TFR.
Лекарство: Ациминиб 40 мг два раза в день
40 мг два раза в день при применении с нилотинибом.
Другие имена:
  • ABL001
Лекарство: Нилотиниб
Максимальная доза 300 мг два раза в день.
Другие имена:
  • ТАСИГНА
Экспериментальный: Asciminib 80 мг в день плюс дазатиниб (максимальная доза 100 мг PO один раз в день)
Все подходящие пациенты начнут Asciminib Plus/Minus TKI на 1 -й день 1 -го дня фазы консолидации. Они будут продолжать терапию в общей сложности 12 циклов (минимум 12 месяцев). Каждый цикл будет ~ 28 дней. В конце 12 циклов Asciminib Plus/Minus TKI будет прекращен у пациентов, которые продолжают удовлетворять требованиям к попытке TFR.
Лекарство: Дазатиниб
Максимальная доза — 100 мг перорально один раз в день.
Другие имена:
  • Спрайсел
Лекарство: Асциминиб 80 мг в день
80 мг в день при использовании с дазатинибом или взяты в одиночку.
Другие имена:
  • ABL001
Экспериментальный: Асциминиб 80 мг По ежедневно принимается в одиночку
Все подходящие пациенты начнут Asciminib Plus/Minus TKI на 1 -й день 1 -го дня фазы консолидации. Они будут продолжать терапию в общей сложности 12 циклов (минимум 12 месяцев). Каждый цикл будет ~ 28 дней. В конце 12 циклов Asciminib Plus/Minus TKI будет прекращен у пациентов, которые продолжают удовлетворять требованиям к попытке TFR.
Лекарство: Асциминиб 80 мг в день
80 мг в день при использовании с дазатинибом или взяты в одиночку.
Другие имена:
  • ABL001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Один год «второй» без лечения ремиссии.
Временное ограничение: Через 1 год после прекращения лечения
Это будет измерено числом субъектов, которые достигают однолетнюю беспрецедентную ремиссию после 12 месяцев терапии на основе асциминиба. Эти субъекты ранее провалили первую попытку свободной ремиссии.
Через 1 год после прекращения лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Соавторы

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Следователи

  • Учебный стул: Michael J. Mauro, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Главный следователь: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO00040685

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться