Protokollnummer: HJKC3-0003. Behandling Fri remission efter kombinationsterapi med asciminib (ABL001) plus imatinib i kronisk fas kronisk myeloisk leukemi (CP-CML) patienter som återfaller efter ett tidigare försök med TKI-utsättning

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. Vill och kan ge informerat samtycke.
3. Diagnostiserats med KML i kronisk fas och har antingen b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) varianter som ger upphov till proteinet p210 BCR-ABL. Undertypsklassificering oavsett om b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) krävs för studiebehörighet.
4. Måste ha en dokumenterad historia av att endast ha försökt göra ett tidigare utsättande av imatinib under ledning av en behandlande läkare.

5. Måste ha uppfyllt alla följande kriterier innan första försöket att avbryta sin imatinib:

   • Stabilt molekylärt svar (MR4; < 0,01 % IS) i > 2 år, som dokumenterats på minst fyra tester, utfört med minst tre månaders mellanrum (t.ex. Om en patient har fått >4 PCR-tester utförda under de två åren fram till dess initiala TKI-avbrott, anses alla värden mellan 0,01 och 0,05 % IS vara ett stabilt resultat, dock måste minst fyra tester vara < 0,01 % IS).
   • Behandling med imatinib i minst tre år innan behandlingen med imatinib avbryts.
6. Måste ha återfallit (definierat som förlust av större molekylär respons (MMR), kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (RQ-PCR) för BCR-ABL >0,1 % IS efter första försöket att avbryta behandlingen med imatinib.
7. Efter det första misslyckade TFR-försöket måste den ha minst ett års återbehandling med imatinib (upp till 400 mg PO QD), och måste planera att stanna på imatinib i minst 12 månader under kombinationsbehandlingsfasen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-3.
9. Måste ha en RQ-PCR för BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4,5) som rapporterats av det utsedda centrala labbet vid tidpunkten för studieregistreringen.

10. Kvinnliga patienter måste uppfylla något av följande:

    • Postmenopausal i minst ett år före screeningbesöket,
    • Kirurgiskt steril,
    • Om de är i fertil ålder, gå med på att tillämpa två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet,
    • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.)

11. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

    • Utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och till och med 90 dagar efter den sista studieläkemedlets dos,
    • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt,
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

Exklusions kriterier:

En potentiell försöksperson som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte berättigad att delta i studien.

1. Historik av accelererad eller blastfas CML.
2. En andra malignitet som kräver aktiv behandling.
3. Anamnes med nyligen (inom 12 månader) akut pankreatit eller kronisk pankreatit
4. Försökspersoner som tidigare har fått behandling med asciminib.
5. Försökspersoner med trombocytantal (PLT) < 100 × 109/L eller ett absolut antal neutrofiler (ANC) på < 1 × 109/L eller hemoglobin < 8 g/dL.
6. Aspartataminotransferas (ASAT) och alanintransaminas (ALAT) ≥3 gånger den institutionella övre normalgränsen.
7. Kreatinin ≥ 2 gånger den institutionella övre normalgränsen.
8. Totalt bilirubin ≥ 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (såvida inte direkt bilirubin ligger inom normala gränser).
9. Lipas > institutionell övre normalgräns.
10. Gravid eller ammande.
11. Kan inte följa schemat för laboratoriebesök och patientrapporterade utfallsbedömningar (PRO).
12. Ytterligare ett prövningsläkemedel inom fyra veckor efter inskrivningen.
13. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
14. Patienten har tidigare genomgått en allogen stamcellstransplantation.
15. Screening av 12-avlednings-EKG som visar ett baslinjekorrigerat QT-intervall >480 msek (patienter med pacemaker kommer fortfarande att vara berättigade med QTc>500 msek).

Behörighet för TFR-fasen:

1. Stabilt molekylärt svar (MR4.5; < 0,0032 % IS) dokumenterade på minst tre tester (kan inkludera TFR-fasscreening PCR) av det utsedda laboratoriumet, utförda med cirka tre månaders mellanrum i kombinationsfasen
2. TFR-fasscreening PCR RQ-PCR för BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4,5) av det utsedda laboratoriumet
3. ECOG 0-3
4. Slutförande av 12 cykler på kombinationsterapifasen