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Número do protocolo: HJKC3-0003. Tratamento sem remissão após terapia combinada com asciminibe (ABL001) mais imatinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica (CP-CML) em fase crônica que tiveram recaída após tentativa anterior de descontinuação de TKI

21 de agosto de 2026 atualizado por: Ehab L Atallah, Medical College of Wisconsin
Este é um estudo de fase II de braço único que incluirá um mínimo de 41 indivíduos e um máximo de 51. Todos os pacientes terão um diagnóstico confirmado de leucemia mielóide crônica em fase crônica e devem ter tentado anteriormente descontinuar o imatinibe. Todos os pacientes devem reiniciar o tratamento com imatinibe no momento da recaída para serem elegíveis para este estudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo usará uma combinação de asciminib 40 mg por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) mais imatinib (dose máxima de 400 mg PO uma vez ao dia) na fase de tratamento combinado. O inibidor de tirosina quinase (TKI) BCR-ABL que será usado para este estudo é o imatinibe. Todos os pacientes elegíveis iniciarão asciminibe em combinação com imatinibe no ciclo 1 dia 1 da fase de combinação. Eles continuarão a terapia combinada por um total de 12 ciclos (mínimo de 12 meses). Cada ciclo será de aproximadamente 28 dias. Ao final de 12 ciclos, o asciminibe será descontinuado e qualquer paciente que satisfaça os critérios para a fase de triagem de remissão livre de tratamento (TFR) entrará na fase de TFR. Uma vez na fase TFR, os pacientes descontinuarão o imatinibe e serão monitorados fora do tratamento. O endpoint primário deste estudo é a "segunda" taxa de TFR de 12 meses após a conclusão de 12 ciclos de terapia combinada. Os pacientes permanecerão na fase TFR do estudo por até três anos e farão testes de reação em cadeia da polimerase (PCR) central durante os primeiros dois anos. Portanto, a duração total do estudo de participação do sujeito será de aproximadamente cinco anos (um ano na fase de tratamento combinado mais três anos na fase TFR mais um ano de acompanhamento de longo prazo pós TFR ou descontinuação precoce.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

51

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Ehab Atallah, MD
  • Número de telefone: 414-805-4600
  • E-mail: eatallah@mcw.edu

Estude backup de contato

  • Nome: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • Número de telefone: 414-805-8900
  • E-mail: cccto@mcw.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • The Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jay Yang, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Recrutamento
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contato:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ehab Atallah, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos.
  2. Disposto e capaz de dar consentimento informado.
  3. Diagnosticado com LMC em fase crônica e possui variantes b3a2 (e14a2) ou b2a2 (e13a2) que dão origem à proteína p210 BCR-ABL. A classificação do subtipo se b3a2 (e14a2) ou b2a2 (e13a2) não é necessária para a elegibilidade do estudo.
  4. Deve ter um histórico documentado de apenas uma tentativa anterior de descontinuação do imatinibe sob a orientação de um médico assistente.

  5. Deve ter cumprido todos os critérios a seguir antes da primeira tentativa de descontinuar o imatinibe:

    • Resposta molecular estável (MR4; < 0,01% IS) por > 2 anos, conforme documentado em pelo menos quatro testes, realizados com pelo menos três meses de intervalo (por exemplo, Se um paciente teve > 4 testes de PCR realizados durante os dois anos anteriores à descontinuação inicial do TKI, qualquer valor entre 0,01 e 0,05% IS é considerado um resultado estável, no entanto, pelo menos quatro testes devem ser < 0,01% IS).
    • Tratamento com imatinibe por um período mínimo de três anos antes da descontinuação do imatinibe.
  6. Deve ter recaído (definido como perda da resposta molecular principal (MMR), reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RQ-PCR) para BCR-ABL >0,1% IS após a primeira tentativa de descontinuação do imatinibe.
  7. Após falha na primeira tentativa de TFR, deve ter duração mínima de um ano de retratamento com imatinibe (até 400mg PO QD) e deve planejar permanecer com imatinibe por no mínimo 12 meses durante a fase de tratamento combinado.
  8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
  9. Deve ter um RQ-PCR para BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4,5) relatado pelo laboratório central designado do estudo no momento da inscrição no estudo.

  10. Pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

    • Pós-menopausa por pelo menos um ano antes da visita de triagem,
    • Cirurgicamente estéril,
    • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar dois métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo,
    • Também deve seguir as diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

  11. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    • Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo,
    • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável,
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)

Critério de exclusão:

Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não é elegível para participar do estudo.

  1. História de LMC em fase acelerada ou blástica.
  2. Uma segunda malignidade que requer tratamento ativo.
  3. História de pancreatite aguda recente (dentro de 12 meses) ou pancreatite crônica
  4. Indivíduos que receberam anteriormente tratamento com asciminib.
  5. Indivíduos com contagem de plaquetas (PLT) < 100 × 109/L ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1 × 109/L ou hemoglobina < 8 g/dL.
  6. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≥3 vezes o limite superior normal institucional.
  7. Creatinina ≥ 2 vezes o limite superior normal institucional.
  8. Bilirrubina total ≥ 1,5 vezes o limite superior normal institucional (a menos que a bilirrubina direta esteja dentro dos limites normais).
  9. Lipase > limite superior institucional do normal.
  10. Grávida ou lactante.
  11. Incapaz de cumprir o cronograma de consultas de laboratório e as avaliações de resultados relatados pelo paciente (PRO).
  12. Outro medicamento experimental dentro de quatro semanas após a inscrição.
  13. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
  14. O paciente foi submetido a um transplante alogênico de células-tronco anterior.
  15. Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT corrigido na linha de base > 480 ms (pacientes com marcapasso ainda serão elegíveis com QTc> 500 ms).

Elegibilidade para a Fase TFR:

  1. Resposta molecular estável (MR4.5; < 0,0032% IS) documentado em pelo menos três testes (pode incluir PCR de triagem de fase TFR) pelo laboratório designado do estudo, realizado com aproximadamente três meses de intervalo durante a fase de combinação
  2. Triagem de fase TFR PCR RQ-PCR para BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4,5) pelo laboratório designado para o estudo
  3. ECOG 0-3
  4. Conclusão de 12 ciclos na fase de terapia combinada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Asciminibe 40 mg PO diariamente mais imatinibe (dose máxima de 400 mg de PO uma vez ao dia)
Todos os pacientes elegíveis iniciarão asciminibe mais/menos TKI no ciclo 1 dia 1 da fase de consolidação. Eles continuarão terapia por um total de 12 ciclos (no mínimo 12 meses). Cada ciclo será ~ 28 dias. No final de 12 ciclos, asciminibe mais/menos TKI serão descontinuadas em pacientes que continuam a satisfazer os requisitos para a tentativa de TFR.
Medicamento: Asciminibe 40 MG
40 mg por via oral (PO) quando usado com imatinibe.
Outros nomes:
  • ABL001
Medicamento: Imatinibe
Dose máxima de 400 mg PO uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Gleevec
Experimental: Asciminibe 40 mg duas vezes ao dia mais nilotinibe (dose máxima de 300 mg duas vezes ao dia)
Todos os pacientes elegíveis iniciarão asciminibe mais/menos TKI no ciclo 1 dia 1 da fase de consolidação. Eles continuarão terapia por um total de 12 ciclos (no mínimo 12 meses). Cada ciclo será ~ 28 dias. No final de 12 ciclos, asciminibe mais/menos TKI serão descontinuadas em pacientes que continuam a satisfazer os requisitos para a tentativa de TFR.
Medicamento: Asciminibe 40 mg duas vezes ao dia
40 mg duas vezes ao dia quando usado com nilotinibe.
Outros nomes:
  • ABL001
Medicamento: Nilotinibe
Dose máxima de 300 mg duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • TASIGNA
Experimental: Asciminibe 80 mg por dia mais dasatinibe (dose máxima de 100 mg de PO uma vez ao dia)
Todos os pacientes elegíveis iniciarão asciminibe mais/menos TKI no ciclo 1 dia 1 da fase de consolidação. Eles continuarão terapia por um total de 12 ciclos (no mínimo 12 meses). Cada ciclo será ~ 28 dias. No final de 12 ciclos, asciminibe mais/menos TKI serão descontinuadas em pacientes que continuam a satisfazer os requisitos para a tentativa de TFR.
Medicamento: Dasatinibe
Dose máxima de 100 mg PO uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Sprycel
Medicamento: Asciminibe 80 mg por dia
80 mg por dia, quando usado com dasatinibe ou tomado sozinho.
Outros nomes:
  • ABL001
Experimental: Asciminibe 80 mg PO diariamente tomado sozinho
Todos os pacientes elegíveis iniciarão asciminibe mais/menos TKI no ciclo 1 dia 1 da fase de consolidação. Eles continuarão terapia por um total de 12 ciclos (no mínimo 12 meses). Cada ciclo será ~ 28 dias. No final de 12 ciclos, asciminibe mais/menos TKI serão descontinuadas em pacientes que continuam a satisfazer os requisitos para a tentativa de TFR.
Medicamento: Asciminibe 80 mg por dia
80 mg por dia, quando usado com dasatinibe ou tomado sozinho.
Outros nomes:
  • ABL001

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão sem tratamento de um ano.
Prazo: 1 ano depois de interromper o tratamento
Isso será medido pelo número de indivíduos que alcançarão remissão sem tratamento após 12 meses de terapia baseada em asciminibe. Esses sujeitos falharam anteriormente em uma primeira tentativa de remissão livre de tratamento.
1 ano depois de interromper o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Michael J. Mauro, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Investigador principal: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRO00040685

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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