Protocolnummer: HJKC3-0003. Behandelingsvrije remissie na combinatietherapie met asciminib (ABL001) plus imatinib in chronische fase Patiënten met chronische myeloïde leukemie (CP-CML) die hervielen na een eerdere poging tot stopzetting van TKI

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
3. Gediagnosticeerd met CML in de chronische fase en ofwel de b3a2 (e14a2) of b2a2 (e13a2) varianten hebben die aanleiding geven tot het p210 BCR-ABL-eiwit. Subtype-indeling, of b3a2 (e14a2) of b2a2 (e13a2) niet vereist is om in aanmerking te komen voor een studie.
4. Moet een gedocumenteerde geschiedenis hebben van slechts één eerdere stopzetting van imatinib onder begeleiding van een behandelend arts.

5. Moet aan alle volgende criteria hebben voldaan voorafgaand aan de eerste poging om hun imatinib te staken:

   • Stabiele moleculaire respons (MR4; < 0,01% IS) gedurende > 2 jaar, zoals gedocumenteerd op ten minste vier tests, uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste drie maanden (bijv. Als bij een patiënt >4 PCR-testen zijn uitgevoerd gedurende de twee jaar voorafgaand aan de eerste stopzetting van de TKI, wordt elke waarde tussen 0,01 en 0,05% IS als een stabiel resultaat beschouwd, maar ten minste vier tests moeten < 0,01% IS zijn).
   • Behandeling met imatinib gedurende minimaal drie jaar voorafgaand aan stopzetting van imatinib.
6. Moet een terugval hebben gehad (gedefinieerd als verlies van de belangrijkste moleculaire respons (MMR), real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR) voor BCR-ABL >0,1% IS na de eerste poging tot stopzetting van imatinib.
7. Moet na de eerste mislukte TFR-poging minimaal één jaar herkauwen met imatinib (tot 400 mg PO QD), en moet van plan zijn imatinib gedurende minimaal 12 maanden te blijven gebruiken tijdens de combinatiebehandelingsfase.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-3.
9. Moet een RQ-PCR hebben voor BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4.5) gerapporteerd door het voor de studie aangewezen centrale laboratorium op het moment van inschrijving voor de studie.

10. Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

    • Postmenopauzale ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek,
    • Chirurgisch steriel,
    • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel,
    • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing
    • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

11. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

    • Oefen effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel,
    • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing,
    • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

Uitsluitingscriteria:

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

1. Geschiedenis van CML in de versnelde of explosiefase.
2. Een tweede maligniteit die actieve behandeling vereist.
3. Geschiedenis van recente (binnen 12 maanden) acute pancreatitis of chronische pancreatitis
4. Proefpersonen die eerder een behandeling met asciminib hebben ondergaan.
5. Proefpersonen met een aantal bloedplaatjes (PLT) < 100 × 109/L of een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van < 1 × 109/L of hemoglobine < 8 g/dL.
6. Aspartaataminotransferase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≥3 keer de institutionele bovengrens van normaal.
7. Creatinine ≥ 2 keer de institutionele bovengrens van normaal.
8. Totaal bilirubine ≥ 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (tenzij direct bilirubine binnen normale grenzen ligt).
9. Lipase > institutionele bovengrens van normaal.
10. Zwanger of borstvoeding gevend.
11. Niet in staat om te voldoen aan het schema voor laboratoriumafspraken en beoordelingen van door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO).
12. Een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken na inschrijving.
13. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen belemmeren.
14. Patiënt heeft eerder een allogene stamceltransplantatie ondergaan.
15. Screening van 12-afleidingen ECG met een gecorrigeerd QT-interval van >480 msec op basislijn (patiënten met een pacemaker komen nog steeds in aanmerking met een QTc >500 msec).

Geschiktheid voor de TFR-fase:

1. Stabiele moleculaire respons (MR4.5; < 0,0032% IS) gedocumenteerd op ten minste drie tests (mogelijk inclusief PCR voor TFR-fasescreening) door het door de studie aangewezen laboratorium, uitgevoerd met een tussenpoos van ongeveer drie maanden tijdens de combinatiefase
2. TFR-fasescreening PCR RQ-PCR voor BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4,5) door het door de studie aangewezen laboratorium
3. ECOG 0-3
4. Voltooiing van 12 cycli in de combinatietherapiefase