Protokolnummer: HJKC3-0003. Behandling Fri remission efter kombinationsterapi med asciminib (ABL001) plus imatinib i kronisk fase kronisk myeloid leukæmi (CP-CML) patienter, der fik tilbagefald efter et tidligere forsøg på TKI-seponering

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Villig og i stand til at give informeret samtykke.
3. Diagnosticeret med CML i kronisk fase og har enten b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) varianterne, der giver anledning til p210 BCR-ABL proteinet. Undertypeklassificering, uanset om b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2), er ikke påkrævet for at få studieberettigelse.
4. Skal have en dokumenteret historie med kun at have forsøgt én tidligere seponering af imatinib under vejledning af en behandlende læge.

5. Skal have opfyldt alle følgende kriterier før første forsøg på at seponere deres imatinib:

   • Stabil molekylær respons (MR4; < 0,01 % IS) i > 2 år, som dokumenteret på mindst fire tests, udført med mindst tre måneders mellemrum (f.eks. Hvis en patient har fået udført >4 PCR-tests i løbet af de to år op til deres første TKI-seponering, anses enhver værdi mellem 0,01 og 0,05 % IS som et stabilt resultat, dog skal mindst fire tests være < 0,01 % IS).
   • Behandling med imatinib i mindst tre år før seponering af imatinib.
6. Skal have tilbagefald (defineret som tab af større molekylær respons (MMR), real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR) for BCR-ABL >0,1 % IS efter første forsøg på afbrydelse af imatinib.
7. Efter første mislykkede TFR-forsøg skal den have en minimumsvarighed på et års genbehandling med imatinib (op til 400 mg PO QD), og skal planlægge at forblive på imatinib i minimum 12 måneder i kombinationsbehandlingsfasen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-3.
9. Skal have en RQ-PCR for BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4,5) rapporteret af det af forsøget udpegede centrale laboratorium på tidspunktet for studietilmelding.

10. Kvindelige patienter skal opfylde en af ​​følgende:

    • Postmenopausal i mindst et år før screeningsbesøget,
    • Kirurgisk steril,
    • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere to effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

11. Mandlige patienter skal, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), acceptere en af ​​følgende:

    • Udfør effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste lægemiddeldosis,
    • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant,
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen.

1. Historik om accelereret eller blastfase CML.
2. En anden malignitet, der kræver aktiv behandling.
3. Anamnese med nylig (inden for 12 måneder) akut pancreatitis eller kronisk pancreatitis
4. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med asciminib.
5. Forsøgspersoner med blodpladetal (PLT) < 100 × 109/L eller et absolut neutrofiltal (ANC) på < 1 × 109/L eller hæmoglobin < 8 g/dL.
6. Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALAT) ≥3 gange den institutionelle øvre normalgrænse.
7. Kreatinin ≥ 2 gange den institutionelle øvre normalgrænse.
8. Total bilirubin ≥ 1,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal (medmindre direkte bilirubin er inden for normale grænser).
9. Lipase > institutionel øvre normalgrænse.
10. Gravid eller ammende.
11. Ude af stand til at overholde tidsplanen for laboratorieaftaler og vurderinger af patientrapporteret resultat (PRO).
12. Endnu et forsøgslægemiddel inden for fire uger efter tilmelding.
13. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
14. Patienten har tidligere gennemgået en allogen stamcelletransplantation.
15. Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline-korrigeret QT-interval >480msec (patienter med en pacemaker vil stadig være kvalificerede med QTc>500msec).

Berettigelse til TFR-fasen:

1. Stabil molekylær respons (MR4.5; < 0,0032 % IS) dokumenteret på mindst tre tests (kan omfatte TFR-fasescreening PCR) af det udpegede forsøgslaboratorium, udført med ca. tre måneders mellemrum under kombinationsfasen
2. TFR-fasescreening PCR RQ-PCR for BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4,5) af det udpegede laboratorium
3. ØKOG 0-3
4. Gennemførelse af 12 cyklusser på kombinationsterapifasen