Protokollnummer: HJKC3-0003. Behandlungsfreie Remission nach Kombinationstherapie mit Asciminib (ABL001) plus Imatinib bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CP-CML) in der chronischen Phase, die nach einem vorherigen Versuch, TKI abzusetzen, einen Rückfall erlitten

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre alt.
2. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
3. CML in der chronischen Phase diagnostiziert und entweder die b3a2- (e14a2) oder die b2a2-Variante (e13a2) aufweisen, aus denen das p210-BCR-ABL-Protein hervorgeht. Eine Subtyp-Klassifizierung ob b3a2 (e14a2) oder b2a2 (e13a2) ist für die Studieneignung nicht erforderlich.
4. Es muss eine dokumentierte Vorgeschichte von nur einem vorherigen Absetzen von Imatinib unter Anleitung eines behandelnden Arztes vorliegen.

5. Muss vor dem ersten Versuch, die Imatinib-Behandlung abzusetzen, alle folgenden Kriterien erfüllt haben:

   • Stabiles molekulares Ansprechen (MR4; < 0,01 % IS) für > 2 Jahre, dokumentiert in mindestens vier Tests, die im Abstand von mindestens drei Monaten durchgeführt wurden (z. Wenn bei einem Patienten in den zwei Jahren vor dem ersten Absetzen von TKI >4 PCR-Tests durchgeführt wurden, gilt jeder Wert zwischen 0,01 und 0,05 % IS als stabiles Ergebnis, jedoch müssen mindestens vier Tests < 0,01 % IS sein).
   • Behandlung mit Imatinib für mindestens drei Jahre vor Absetzen von Imatinib.
6. Muss einen Rückfall erlitten haben (definiert als Verlust der großen molekularen Reaktion (MMR), quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RQ-PCR) für BCR-ABL > 0,1 % IS nach dem ersten versuchten Absetzen von Imatinib.
7. Nach dem ersten fehlgeschlagenen TFR-Versuch muss eine erneute Behandlung mit Imatinib (bis zu 400 mg p.o. QD) mindestens ein Jahr dauern, und es muss geplant werden, während der Kombinationsbehandlungsphase mindestens 12 Monate lang Imatinib einzunehmen.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
9. Muss eine RQ-PCR für BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4.5) haben, die zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung von dem für die Studie benannten Zentrallabor gemeldet wurde.

10. Patientinnen müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

    • Postmenopausal für mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch,
    • Chirurgisch steril,
    • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, zwei wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu praktizieren,
    • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

11. Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

    • Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments,
    • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten,
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Proband, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, ist nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt.

1. Geschichte der akzelerierten oder Blastenphase CML.
2. Eine zweite bösartige Erkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert.
3. Vorgeschichte einer kürzlichen (innerhalb von 12 Monaten) akuten Pankreatitis oder chronischen Pankreatitis
4. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Asciminib erhalten haben.
5. Patienten mit einer Thrombozytenzahl (PLT) < 100 × 109/l oder einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von < 1 × 109/l oder Hämoglobin < 8 g/dl.
6. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 3-mal höher als die institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
7. Kreatinin ≥ 2-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwertes.
8. Gesamtbilirubin ≥ 1,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, das direkte Bilirubin liegt innerhalb der normalen Grenzen).
9. Lipase > institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
10. Schwanger oder stillend.
11. Kann den Terminplan für das Labor und die vom Patienten gemeldeten Ergebnisse (PRO) nicht einhalten.
12. Ein weiteres Prüfpräparat innerhalb von vier Wochen nach der Registrierung.
13. Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
14. Der Patient hat sich zuvor einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
15. 12-Kanal-EKG-Screening mit einem korrigierten QT-Intervall von >480 ms zu Studienbeginn (Patienten mit einem Herzschrittmacher mit QTc>500 ms sind weiterhin geeignet).

Teilnahmeberechtigung für die TFR-Phase:

1. Stabiles molekulares Ansprechen (MR4.5; < 0,0032 % IS), dokumentiert in mindestens drei Tests (kann TFR-Phasen-Screening-PCR umfassen) durch das für die Studie bestimmte Labor, die während der Kombinationsphase im Abstand von etwa drei Monaten durchgeführt wurden
2. TFR-Phasen-Screening PCR RQ-PCR für BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4,5) durch das für die Studie bestimmte Labor
3. ECOG 0-3
4. Abschluss von 12 Zyklen in der Kombinationstherapiephase