프로토콜 번호: HJKC3-0003. 이전에 TKI 중단을 시도한 후 재발한 만성기 만성 골수성 백혈병(CP-CML) 환자에서 Asciminib(ABL001) + Imatinib 병용 요법 후 무치료 관해

포함 기준:

1. 연령 ≥18세.
2. 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.
3. 만성 단계의 CML로 진단되고 p210 BCR-ABL 단백질을 발생시키는 b3a2(e14a2) 또는 b2a2(e13a2) 변이체를 가집니다. b3a2(e14a2) 또는 b2a2(e13a2) 여부의 하위 유형 분류는 연구 적격성에 필요하지 않습니다.
4. 치료 의사의 지도 하에 이전에 단 한 번의 imatinib 중단을 시도한 문서화된 이력이 있어야 합니다.

5. imatinib 중단을 처음 시도하기 전에 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

   • 최소 3개월 간격으로 수행된 최소 4개의 테스트에서 기록된 대로 > 2년 동안 안정적인 분자 반응(MR4; < 0.01% IS)(예: 환자가 초기 TKI 중단까지 2년 동안 4회 이상의 PCR 검사를 수행한 경우 0.01~0.05% IS 사이의 값은 안정적인 결과로 간주되지만 최소 4회의 검사는 < 0.01% IS여야 합니다.
   • 이마티닙을 중단하기 전에 최소 3년 동안 이마티닙으로 치료합니다.
6. 처음 이마티닙 중단을 시도한 후 BCR-ABL >0.1% IS에 대한 재발(주요 분자 반응(MMR), 실시간 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(RQ-PCR)의 손실로 정의됨)이 있어야 합니다.
7. 첫 번째 TFR 시도에 실패한 후 imatinib(최대 400mg PO QD)로 최소 1년의 재치료 기간을 가져야 하며 병용 치료 단계 동안 최소 12개월 동안 imatinib을 유지할 계획을 세워야 합니다.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-3.
9. BCR-ABL < 0.0032% IS(MR4.5)에 대한 RQ-PCR이 연구 등록 당시 지정된 중앙 실험실에서 보고되어야 합니다.

10. 여성 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

    • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안의 폐경 후,
    • 외과적 멸균,
    • 가임 가능성이 있는 경우 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 두 가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의합니다.
    • 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다.
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

11. 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

    • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 시행하십시오.
    • 또한 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침을 준수해야 합니다.
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 가속 또는 폭발 단계 CML의 이력.
2. 적극적인 치료가 필요한 두 번째 악성 종양.
3. 최근(12개월 이내) 급성 췌장염 또는 만성 췌장염의 병력
4. 이전에 asciminib로 치료를 받은 피험자.
5. 혈소판(PLT) 수치 < 100 × 109/L 또는 절대 호중구 수치(ANC) < 1 × 109/L 또는 헤모글로빈 < 8 g/dL인 피험자.
6. AST(Aspartate aminotransferase) 및 ALT(alanine transaminase)가 제도적 정상 상한치의 3배 이상입니다.
7. 크레아티닌 ≥ 제도적 정상 상한치의 2배.
8. 총 빌리루빈 ≥ 제도적 정상 상한치의 1.5배(직접 빌리루빈이 정상 한계 내에 있지 않는 한).
9. 리파아제 > 정상의 제도적 상한.
10. 임신 또는 수유.
11. 실험실 예약 일정 및 환자가 보고한 결과(PRO) 평가를 준수할 수 없습니다.
12. 등록 4주 이내의 또 다른 조사 약물.
13. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
14. 환자는 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
15. 기준선 보정 QT 간격 >480msec를 나타내는 12리드 ECG 스크리닝(심박 조율기를 장착한 환자는 여전히 QTc>500msec에 적합함).

TFR 단계에 대한 자격:

1. 안정적인 분자 반응(MR4.5; < 0.0032% IS) 조합 단계에서 약 3개월 간격으로 수행된 시험 지정 실험실에서 최소 3개의 테스트(TFR 단계 스크리닝 PCR을 포함할 수 있음)에서 문서화됨
2. BCR-ABL < 0.0032% IS(MR4.5)에 대한 TFR 단계 스크리닝 PCR RQ-PCR은 시험 지정 실험실에 의해
3. ECOG 0-3
4. 병용 요법 단계에서 12주기 완료