Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Číslo protokolu: HJKC3-0003. Léčba bezplatná remise po kombinované terapii s asciminibem (ABL001) plus imatinib u pacientů s chronickou fází chronické myeloidní leukémie (CP-CML), u kterých došlo k relapsu po předchozím pokusu o přerušení TKI

27. července 2025 aktualizováno: Ehab L Atallah, Medical College of Wisconsin
Jedná se o jednoramennou studii fáze II, která bude zahrnovat minimálně 41 subjektů s maximem 51. Všichni pacienti budou mít potvrzenou diagnózu chronické fáze chronické myeloidní leukémie a museli se již dříve pokusit vysadit imatinib. Všichni pacienti musí znovu zahájit léčbu imatinibem v době relapsu, aby byli způsobilí pro tuto studii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude používat kombinaci asciminibu 40 mg perorálně (PO) dvakrát denně (BID) plus imatinibu (maximální dávka 400 mg PO jednou denně) ve fázi kombinované léčby. BCR-ABL tyrozinkinázový inhibitor (TKI), který bude použit pro tuto studii, je imatinib. Všichni způsobilí pacienti začnou asciminib v kombinaci s imatinibem v cyklu 1 den 1 kombinované fáze. Budou pokračovat v kombinované terapii celkem 12 cyklů (minimálně 12 měsíců). Každý cyklus bude trvat ~28 dní. Na konci 12 cyklů bude asciminib vysazen a každý pacient, který splnil kritéria pro screeningovou fázi bez léčby (TFR), vstoupí do fáze TFR. Jakmile jsou pacienti ve fázi TFR, přestanou užívat imatinib a budou mimo léčbu sledováni. Primárním cílovým parametrem této studie je 12měsíční „druhá“ frekvence TFR po dokončení 12 cyklů kombinované terapie. Pacienti zůstanou ve fázi TFR studie po dobu až tří let a během prvních dvou let jim bude provedena centrální polymerázová řetězová reakce (PCR). Celková délka účastnické studie tedy bude přibližně pět let (jeden rok ve fázi kombinované léčby plus tři roky ve fázi TFR plus jeden rok dlouhodobého sledování po TFR nebo předčasném ukončení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

51

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ehab Atallah, MD
  • Telefonní číslo: 414-805-4600
  • E-mail: eatallah@mcw.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • Telefonní číslo: 414-805-8900
  • E-mail: cccto@mcw.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • The Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jay Yang, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ehab Atallah, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let.
  2. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
  3. Diagnostikována CML v chronické fázi a mají buď varianty b3a2 (e14a2) nebo b2a2 (e13a2), které vedou ke vzniku proteinu p210 BCR-ABL. Klasifikace podtypu, ať už b3a2 (e14a2) nebo b2a2 (e13a2), se pro způsobilost ke studiu nevyžaduje.
  4. Musí mít zdokumentovanou anamnézu pokusu pouze o jedno předchozí vysazení imatinibu pod vedením ošetřujícího lékaře.

  5. Před prvním pokusem o ukončení léčby imatinibem musí splňovat všechna následující kritéria:

    • Stabilní molekulární odpověď (MR4; < 0,01 % IS) po dobu > 2 let, jak je doloženo alespoň čtyřmi testy provedenými s odstupem alespoň tří měsíců (např. Pokud byly u pacienta provedeny > 4 PCR testy během dvou let, které vedly k jeho počátečnímu vysazení TKI, jakákoli hodnota mezi 0,01 a 0,05 % IS je považována za stabilní výsledek, avšak alespoň čtyři testy musí být < 0,01 % IS).
    • Léčba imatinibem po dobu minimálně tří let před vysazením imatinibu.
  6. Po prvním pokusu o vysazení imatinibu muselo dojít k relapsu (definováno jako ztráta hlavní molekulární odpovědi (MMR), kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase (RQ-PCR) pro BCR-ABL > 0,1 % IS).
  7. Po prvním neúspěšném pokusu o TFR musí mít přeléčení imatinibem minimálně jeden rok (až 400 mg PO QD) a musí plánovat zůstat na imatinibu minimálně 12 měsíců během fáze kombinované léčby.
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
  9. Musí mít RQ-PCR pro BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4,5) hlášené ve studii určené centrální laboratoří v době zařazení do studie.

  10. Pacientky musí splňovat jednu z následujících podmínek:

    • Postmenopauza po dobu nejméně jednoho roku před screeningovou návštěvou,
    • Chirurgicky sterilní,
    • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasit s používáním dvou účinných metod antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku,
    • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

  11. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního období léčby a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku,
    • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné,
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení, není způsobilý k účasti ve studii.

  1. Anamnéza akcelerované nebo blastické fáze CML.
  2. Druhá malignita vyžadující aktivní léčbu.
  3. Nedávná (během 12 měsíců) akutní pankreatitida nebo chronická pankreatitida v anamnéze
  4. Subjekty, které byly dříve léčeny asciminibem.
  5. Jedinci s počtem krevních destiček (PLT) < 100 × 109/l nebo absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1 × 109/l nebo hemoglobinem < 8 g/dl.
  6. Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≥3násobek ústavní horní hranice normálu.
  7. Kreatinin ≥ 2násobek ústavní horní hranice normálu.
  8. Celkový bilirubin ≥ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (pokud není přímý bilirubin v normálních mezích).
  9. Lipáza > ústavní horní hranice normálu.
  10. Těhotné nebo kojící.
  11. Nelze dodržet harmonogram schůzek do laboratoře a hodnocení výsledků hlášených pacientem (PRO).
  12. Další zkoumaný lék do čtyř týdnů od zařazení.
  13. Jakékoli závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
  14. Pacientka podstoupila předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk.
  15. Screeningové 12svodové EKG ukazující výchozí korigovaný QT interval > 480 ms (pacienti s kardiostimulátorem budou stále způsobilí s QTc > 500 ms).

Způsobilost pro fázi TFR:

  1. Stabilní molekulární odpověď (MR4,5; < 0,0032 % IS) dokumentované alespoň třemi testy (může zahrnovat TFR fázový screening PCR) ve studii určené laboratoří, provedené přibližně s tříměsíčním odstupem během kombinované fáze
  2. TFR fázový screening PCR RQ-PCR pro BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4,5) ve studii určené laboratoři
  3. ECOG 0-3
  4. Dokončení 12 cyklů ve fázi kombinované terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Asciminib 40 mg PO denně plus imatinib (maximální dávka 400 mg PO jednou denně)
Všichni způsobilí pacienti začnou asciminib plus/mínus TKI v cyklu 1 den 1 fáze konsolidace. Budou pokračovat v terapii celkem 12 cyklů (minimálně 12 měsíců). Každý cyklus bude ~ 28 dní. Na konci 12 cyklů bude Asciminib plus/mínus TKI ukončen u pacientů, kteří nadále splňují požadavky na pokus TFR.
Lék: Asciminib 40 MG
40 mg perorálně (PO) při použití s ​​imatinibem.
Ostatní jména:
  • ABL001
Lék: Imatinib
Maximální dávka 400 mg PO jednou denně.
Ostatní jména:
  • Gleevec
Experimentální: Asciminib 40 mg dvakrát denně plus nilotinib (maximální dávka 300 mg dvakrát denně)
Všichni způsobilí pacienti začnou asciminib plus/mínus TKI v cyklu 1 den 1 fáze konsolidace. Budou pokračovat v terapii celkem 12 cyklů (minimálně 12 měsíců). Každý cyklus bude ~ 28 dní. Na konci 12 cyklů bude Asciminib plus/mínus TKI ukončen u pacientů, kteří nadále splňují požadavky na pokus TFR.
Lék: Asciminib 40 MG dvakrát denně
40 mg dvakrát denně při použití s ​​nilotinibem.
Ostatní jména:
  • ABL001
Lék: Nilotinib
Maximální dávka 300 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • TASIGNA
Experimentální: Asciminib 80 mg denně plus dasatinib (maximální dávka 100 mg PO jednou denně)
Všichni způsobilí pacienti začnou asciminib plus/mínus TKI v cyklu 1 den 1 fáze konsolidace. Budou pokračovat v terapii celkem 12 cyklů (minimálně 12 měsíců). Každý cyklus bude ~ 28 dní. Na konci 12 cyklů bude Asciminib plus/mínus TKI ukončen u pacientů, kteří nadále splňují požadavky na pokus TFR.
Lék: Dasatinib
Maximální dávka 100 mg PO jednou denně.
Ostatní jména:
  • Sprycel
Lék: Asciminib 80 mg denně
80 mg denně, když se používá s dasatinibem nebo je odebrán sám.
Ostatní jména:
  • ABL001
Experimentální: Asciminib 80 mg po denně přijato samostatně
Všichni způsobilí pacienti začnou asciminib plus/mínus TKI v cyklu 1 den 1 fáze konsolidace. Budou pokračovat v terapii celkem 12 cyklů (minimálně 12 měsíců). Každý cyklus bude ~ 28 dní. Na konci 12 cyklů bude Asciminib plus/mínus TKI ukončen u pacientů, kteří nadále splňují požadavky na pokus TFR.
Lék: Asciminib 80 mg denně
80 mg denně, když se používá s dasatinibem nebo je odebrán sám.
Ostatní jména:
  • ABL001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jednoroční remise bez léčby.
Časové okno: 1 rok po zastavení léčby
To bude měřeno počtem subjektů, kteří dosáhnou jednoroční remise bez léčby po 12 měsících terapie založené na asciminibu. Tyto subjekty již dříve selhaly první pokus o remisi bez léčby.
1 rok po zastavení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Michael J. Mauro, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO00040685

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Asciminib 40 MG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit