Numero di protocollo: HJKC3-0003. Remissione libera dal trattamento dopo terapia di combinazione con Asciminib (ABL001) più Imatinib in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica (LMC-FC) che hanno avuto una ricaduta dopo un precedente tentativo di interruzione del TKI

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Disposto e in grado di dare il consenso informato.
3. Diagnosi di LMC in fase cronica e presenza delle varianti b3a2 (e14a2) o b2a2 (e13a2) che danno origine alla proteina p210 BCR-ABL. La classificazione del sottotipo se b3a2 (e14a2) o b2a2 (e13a2) non è richiesta per l'idoneità allo studio.
4. Deve avere una storia documentata di aver tentato solo una precedente interruzione di imatinib sotto la guida di un medico curante.

5. Deve aver soddisfatto tutti i seguenti criteri prima del primo tentativo di interrompere il loro imatinib:

   • Risposta molecolare stabile (MR4; < 0,01% IS) per > 2 anni, come documentato in almeno quattro test, eseguiti a distanza di almeno tre mesi (ad es. Se un paziente ha eseguito >4 test PCR durante i due anni precedenti l'interruzione iniziale del TKI, qualsiasi valore compreso tra 0,01 e 0,05% IS è considerato un risultato stabile, tuttavia, almeno quattro test devono essere <0,01% IS).
   • Trattamento con imatinib per un minimo di tre anni prima dell'interruzione di imatinib.
6. Deve aver avuto una ricaduta (definita come perdita della risposta molecolare maggiore (MMR), reazione quantitativa a catena della polimerasi in tempo reale (RQ-PCR) per BCR-ABL >0,1% IS dopo il primo tentativo di interruzione di imatinib.
7. Dopo il primo tentativo fallito di TFR, deve avere una durata minima di un anno di ritrattamento con imatinib (fino a 400 mg PO QD) e deve pianificare di rimanere su imatinib per un minimo di 12 mesi durante la fase di trattamento combinato.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
9. Deve avere una RQ-PCR per BCR-ABL <0,0032% IS (MR4.5) riportata dal laboratorio centrale designato per lo studio al momento dell'arruolamento nello studio.

10. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

    • Postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening,
    • Chirurgicamente sterile,
    • Se sono in età fertile, accettano di praticare due metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio,
    • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile
    • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

11. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

    • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio,
    • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile,
    • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

Criteri di esclusione:

Un potenziale soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione non è idoneo a partecipare allo studio.

1. Storia di LMC in fase accelerata o blastica.
2. Un secondo tumore maligno che richiede un trattamento attivo.
3. Storia di pancreatite acuta recente (entro 12 mesi) o pancreatite cronica
4. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con asciminib.
5. Soggetti con conta piastrinica (PLT) < 100 × 109/L o conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1 × 109/L o emoglobina < 8 g/dL.
6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≥3 volte il limite superiore istituzionale del normale.
7. Creatinina ≥ 2 volte il limite superiore istituzionale del normale.
8. Bilirubina totale ≥ 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale (a meno che la bilirubina diretta non rientri nei limiti normali).
9. Lipasi > limite superiore istituzionale della norma.
10. Incinta o in allattamento.
11. Incapace di rispettare il programma degli appuntamenti di laboratorio e le valutazioni dei risultati riportati dal paziente (PRO).
12. Un altro farmaco sperimentale entro quattro settimane dall'arruolamento.
13. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
14. Il paziente ha subito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
15. Screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT corretto al basale >480 msec (i pazienti con pacemaker saranno ancora idonei con QTc>500 msec).

Ammissibilità alla Fase TFR:

1. Risposta molecolare stabile (MR4.5; < 0,0032% IS) documentato su almeno tre test (può includere la PCR di screening della fase TFR) dal laboratorio designato per lo studio, eseguiti a distanza di circa tre mesi durante la fase di combinazione
2. Screening della fase TFR PCR RQ-PCR per BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4.5) da parte del laboratorio designato per lo studio
3. ECOG 0-3
4. Completamento di 12 cicli nella fase di terapia di combinazione