Protokollan numero: HJKC3-0003. Hoitovapaa remissio asciminibin (ABL001) plus imatinibin yhdistelmähoidon jälkeen kroonisen vaiheen kroonisessa myelooisessa leukemiassa (CP-CML) -potilaat, jotka uusiutuivat aiemman TKI-hoidon lopettamisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
3. Diagnosoitu kroonisessa vaiheessa oleva KML, ja heillä on joko b3a2- (e14a2)- tai b2a2- (e13a2)-variantti, jotka synnyttävät p210 BCR-ABL -proteiinin. Alatyyppiluokitusta, onko b3a2 (e14a2) vai b2a2 (e13a2), ei vaadita opintokelpoisuuden kannalta.
4. Hänellä on oltava dokumentoitu historia, jossa hän on yrittänyt vain kerran keskeyttää imatinibihoidon hoitavan lääkärin ohjauksessa.

5. Niiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ennen ensimmäistä yritystä lopettaa imatinibi:

   • Stabiili molekyylivaste (MR4; < 0,01 % IS) > 2 vuoden ajan, dokumentoituna vähintään neljässä testissä, jotka suoritettiin vähintään kolmen kuukauden välein (esim. Jos potilaalle on tehty >4 PCR-testiä kahden vuoden aikana ennen TKI-hoidon lopettamista, mikä tahansa arvo välillä 0,01-0,05 % IS katsotaan vakaaksi tulokseksi, mutta vähintään neljän testin on oltava < 0,01 % IS.
   • Imatinibihoito vähintään kolmen vuoden ajan ennen imatinibihoidon lopettamista.
6. On täytynyt uusiutua (määritelty suuren molekyylivasteen (MMR) häviämiseksi), reaaliaikainen kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (RQ-PCR) BCR-ABL:lle > 0,1 % IS ensimmäisen imatinibihoidon lopettamisyrityksen jälkeen.
7. Ensimmäisen epäonnistuneen TFR-yrityksen jälkeen hänen on kestettävä vähintään yksi vuosi uusintahoitoa imatinibilla (enintään 400 mg PO QD), ja hänen on suunniteltava imatinibihoidon jatkamista vähintään 12 kuukauden ajan yhdistelmähoitovaiheen aikana.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-3.
9. Hänellä on oltava RQ-PCR BCR-ABL:lle < 0,0032 % IS (MR4,5), joka on raportoitu tutkimuksen nimeämästä keskuslaboratoriosta tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

10. Naispotilaiden on täytettävä jokin seuraavista:

    • Postmenopausaalinen vähintään vuosi ennen seulontakäyntiä,
    • Kirurgisesti steriili,
    • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen,
    • On myös noudatettava mahdollisen hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

11. Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

    • Käytä tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen,
    • On myös noudatettava mahdollisen hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita,
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

Poissulkemiskriteerit:

Mahdollinen tutkimushenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei voi osallistua tutkimukseen.

1. Aiemmin kiihtyneen tai räjähdysvaiheen KML.
2. Toinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.
3. Aiempi (12 kuukauden sisällä) akuutti haimatulehdus tai krooninen haimatulehdus
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet askiminibihoitoa.
5. Potilaat, joiden verihiutaleiden (PLT) määrä on < 100 × 109/l tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 × 109/l tai hemoglobiini < 8 g/dl.
6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≥ 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja.
7. Kreatiniini ≥ 2 kertaa normaalin laitoksen yläraja.
8. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja (ellei suora bilirubiini ole normaalirajojen sisällä).
9. Lipaasi > normaalin laitoksen yläraja.
10. Raskaana oleva tai imettävä.
11. Ei pysty noudattamaan laboratorioaikataulua ja potilaiden raportoimien tulosten (PRO) arvioita.
12. Toinen tutkimuslääke neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta.
13. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
14. Potilaalle on tehty aiemmin allogeeninen kantasolusiirto.
15. Seulonta 12-kytkentäinen EKG, jossa lähtötilanteen korjattu QT-aika > 480 ms (potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat edelleen kelvollisia QTc:lle > 500 ms).

Kelpoisuus TFR-vaiheeseen:

1. Stabiili molekyylivaste (MR4.5; < 0,0032 % IS) dokumentoitu vähintään kolmessa testissä (saattaa sisältää TFR-vaiheen seulonta-PCR:n) tutkimukseen nimetyssä laboratoriossa, jotka suoritettiin noin kolmen kuukauden välein yhdistelmävaiheen aikana
2. TFR-vaiheen seulonta PCR RQ-PCR BCR-ABL:lle < 0,0032 % IS (MR4,5) tutkimukseen nimetyssä laboratoriossa
3. ECOG 0-3
4. 12 syklin loppuun saattaminen yhdistelmähoitovaiheessa