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Número de protocolo: HJKC3-0003. Remisión sin tratamiento después de la terapia combinada con asciminib (ABL001) más imatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica (CP-CML) en fase crónica que recayeron después de un intento previo de interrupción de TKI

21 de agosto de 2026 actualizado por: Ehab L Atallah, Medical College of Wisconsin
Este es un estudio de fase II de un solo brazo que inscribirá un mínimo de 41 sujetos con un máximo de 51. Todos los pacientes tendrán un diagnóstico confirmado de leucemia mieloide crónica en fase crónica y deben haber intentado previamente suspender el imatinib. Todos los pacientes deben reiniciar el tratamiento con imatinib en el momento de la recaída para ser elegibles para este ensayo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo utilizará una combinación de asciminib 40 mg por vía oral (PO) dos veces al día (BID) más imatinib (dosis máxima de 400 mg PO una vez al día) en la fase de tratamiento combinado. El inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) BCR-ABL que se utilizará para este ensayo es imatinib. Todos los pacientes elegibles comenzarán con asciminib en combinación con imatinib en el día 1 del ciclo 1 de la fase de combinación. Continuarán la terapia combinada por un total de 12 ciclos (mínimo de 12 meses). Cada ciclo será de ~28 días. Al final de los 12 ciclos, se suspenderá el asciminib y cualquier paciente que haya cumplido los criterios para la fase de detección de remisión libre de tratamiento (TFR) entrará en la fase de TFR. Una vez en la fase de TFR, los pacientes descontinuarán su imatinib y serán monitoreados fuera del tratamiento. El criterio principal de valoración de este estudio es la "segunda" tasa de TFR de 12 meses después de completar 12 ciclos de terapia combinada. Los pacientes permanecerán en la fase TFR del estudio durante un máximo de tres años y se les realizará una prueba de reacción en cadena de la polimerasa central (PCR) durante los primeros dos años. Por lo tanto, la duración total del ensayo de participación de sujetos será de aproximadamente cinco años (un año en la fase de tratamiento combinado más tres años en la fase de TFR más un año de seguimiento a largo plazo posterior a la TFR o interrupción temprana.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

51

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Ehab Atallah, MD
  • Número de teléfono: 414-805-4600
  • Correo electrónico: eatallah@mcw.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • Número de teléfono: 414-805-8900
  • Correo electrónico: cccto@mcw.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • The Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jay Yang, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Reclutamiento
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contacto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contacto:
          • Ehab Atallah, MD
          • Número de teléfono: 414-805-4600
          • Correo electrónico: eatallah@mcw.edu
        • Investigador principal:
          • Ehab Atallah, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años.
  2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
  3. Diagnosticado con CML en fase crónica y tiene las variantes b3a2 (e14a2) o b2a2 (e13a2) que dan lugar a la proteína p210 BCR-ABL. La clasificación del subtipo, ya sea b3a2 (e14a2) o b2a2 (e13a2), no es necesaria para la elegibilidad del estudio.
  4. Debe tener un historial documentado de intentar solo una suspensión previa de imatinib bajo la guía de un médico tratante.

  5. Debe haber cumplido con todos los siguientes criterios antes del primer intento de suspender su imatinib:

    • Respuesta molecular estable (MR4; < 0,01 % IS) durante > 2 años, según lo documentado en al menos cuatro pruebas, realizadas con al menos tres meses de diferencia (p. Si a un paciente se le han realizado >4 pruebas de PCR durante los dos años previos a la suspensión inicial de TKI, cualquier valor entre 0,01 y 0,05 % IS se considera un resultado estable; sin embargo, al menos cuatro pruebas deben ser < 0,01 % IS).
    • Tratamiento con imatinib durante un mínimo de tres años antes de suspender el imatinib.
  6. Debe haber recaído (definida como pérdida de la respuesta molecular principal (MMR), reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) para BCR-ABL> 0,1% IS después del primer intento de interrupción de imatinib.
  7. Después del primer intento fallido de TFR, debe tener una duración mínima de un año de retratamiento con imatinib (hasta 400 mg PO QD) y debe planear permanecer con imatinib durante un mínimo de 12 meses durante la fase de tratamiento combinado.
  8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-3.
  9. Debe tener un RQ-PCR para BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4.5) informado por el laboratorio central designado del ensayo en el momento de la inscripción en el estudio.

  10. Las pacientes mujeres deben cumplir con uno de los siguientes:

    • Posmenopáusica durante al menos un año antes de la visita de selección,
    • quirúrgicamente estéril,
    • Si están en edad fértil, aceptan practicar dos métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
    • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde.
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

  11. Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    • Practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
    • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde,
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Criterio de exclusión:

Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no es elegible para participar en el estudio.

  1. Antecedentes de LMC en fase acelerada o blástica.
  2. Una segunda neoplasia maligna que requiere tratamiento activo.
  3. Antecedentes de pancreatitis aguda o pancreatitis crónica reciente (en los últimos 12 meses)
  4. Sujetos que hayan recibido previamente tratamiento con asciminib.
  5. Sujetos con recuento de plaquetas (PLT) < 100 × 109/L o un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de < 1 × 109/L o hemoglobina < 8 g/dL.
  6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≥ 3 veces el límite superior normal institucional.
  7. Creatinina ≥ 2 veces el límite superior institucional de la normalidad.
  8. Bilirrubina total ≥ 1,5 veces el límite superior normal institucional (a menos que la bilirrubina directa esté dentro de los límites normales).
  9. Lipasa > límite superior institucional de la normalidad.
  10. Embarazada o lactando.
  11. Incapaz de cumplir con el programa de citas de laboratorio y las evaluaciones de resultados informados por el paciente (PRO).
  12. Otro fármaco en investigación dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción.
  13. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
  14. El paciente se ha sometido a un trasplante alogénico previo de células madre.
  15. ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT corregido de referencia > 480 ms (los pacientes con marcapasos seguirán siendo elegibles con QTc > 500 ms).

Elegibilidad para la Fase TFR:

  1. Respuesta molecular estable (MR4.5; < 0,0032 % IS) documentado en al menos tres pruebas (puede incluir PCR de detección en fase TFR) realizadas por el laboratorio designado para el ensayo, realizadas aproximadamente con tres meses de diferencia durante la fase de combinación
  2. Prueba de detección en fase TFR PCR RQ-PCR para BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4.5) por el laboratorio designado para el ensayo
  3. ECOG 0-3
  4. Finalización de 12 ciclos en la fase de terapia combinada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Asciminib 40 mg PO diario más imatinib (dosis máxima de 400 mg PO una vez al día)
Todos los pacientes elegibles comenzarán asciminib más/menos TKI en el ciclo 1 día 1 de la fase de consolidación. Continuarán la terapia durante un total de 12 ciclos (mínimo de 12 meses). Cada ciclo será de ~ 28 días. Al final de 12 ciclos, el asciminib más/menos TKI se suspenderá en pacientes que continúan satisfaciendo los requisitos para el intento de TFR.
Droga: Asciminib 40 mg
40 mg por vía oral (VO) cuando se usa con imatinib.
Otros nombres:
  • ABL001
Droga: Imatinib
Dosis máxima de 400 mg VO una vez al día.
Otros nombres:
  • Gleevec
Experimental: Asciminib 40 mg dos veces al día más nilotinib (dosis máxima de 300 mg dos veces al día)
Todos los pacientes elegibles comenzarán asciminib más/menos TKI en el ciclo 1 día 1 de la fase de consolidación. Continuarán la terapia durante un total de 12 ciclos (mínimo de 12 meses). Cada ciclo será de ~ 28 días. Al final de 12 ciclos, el asciminib más/menos TKI se suspenderá en pacientes que continúan satisfaciendo los requisitos para el intento de TFR.
Droga: Asciminib 40 mg dos veces al día
40 mg dos veces al día cuando se usa con nilotinib.
Otros nombres:
  • ABL001
Droga: Nilotinib
Dosis máxima de 300 mg dos veces al día.
Otros nombres:
  • TASIGNA
Experimental: Asciminib 80 mg diario más dasatinib (dosis máxima de 100 mg PO una vez al día)
Todos los pacientes elegibles comenzarán asciminib más/menos TKI en el ciclo 1 día 1 de la fase de consolidación. Continuarán la terapia durante un total de 12 ciclos (mínimo de 12 meses). Cada ciclo será de ~ 28 días. Al final de 12 ciclos, el asciminib más/menos TKI se suspenderá en pacientes que continúan satisfaciendo los requisitos para el intento de TFR.
Droga: Dasatinib
Dosis máxima de 100 mg VO una vez al día.
Otros nombres:
  • Sprycel
Droga: Asciminib 80 mg diario
80 mg diariamente cuando se usa con dasatinib o se toman solo.
Otros nombres:
  • ABL001
Experimental: Asciminib 80 mg po diariamente tomado solo
Todos los pacientes elegibles comenzarán asciminib más/menos TKI en el ciclo 1 día 1 de la fase de consolidación. Continuarán la terapia durante un total de 12 ciclos (mínimo de 12 meses). Cada ciclo será de ~ 28 días. Al final de 12 ciclos, el asciminib más/menos TKI se suspenderá en pacientes que continúan satisfaciendo los requisitos para el intento de TFR.
Droga: Asciminib 80 mg diario
80 mg diariamente cuando se usa con dasatinib o se toman solo.
Otros nombres:
  • ABL001

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión de un año "segunda" sin tratamiento.
Periodo de tiempo: 1 año después de detener el tratamiento
Esto se medirá por el número de sujetos que logran una remisión sin tratamiento de un año después de 12 meses de terapia basada en asciminib. Estos sujetos han fallado previamente un primer intento de remisión libre de tratamiento.
1 año después de detener el tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Investigadores

  • Silla de estudio: Michael J. Mauro, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Investigador principal: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PRO00040685

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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