プロトコル番号: HJKC3-0003。慢性期におけるアシミニブ (ABL001) とイマチニブの併用療法後の無治療寛解 慢性骨髄性白血病 (CP-CML) 患者は、以前に TKI 中止を試みた後に再発した

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. -インフォームドコンセントを喜んで提供できる。
3. 慢性期の CML と診断され、p210 BCR-ABL タンパク質を生じさせる b3a2 (e14a2) または b2a2 (e13a2) バリアントのいずれかを有する。 -b3a2（e14a2）またはb2a2（e13a2）のサブタイプ分類は、研究の適格性には必要ありません。
4. -治療中の医師の指導の下で、以前に1回だけイマチニブの中止を試みたという文書化された履歴が必要です。

5. イマチニブを中止する最初の試みの前に、次のすべての基準を満たしている必要があります。

   • 少なくとも4回の検査で記録されているように、2年以上安定した分子反応（MR4; < 0.01% IS）が、少なくとも3か月間隔で実施された（例： 患者が最初の TKI 中止までの 2 年間に 4 回以上の PCR 検査を受けた場合、IS が 0.01 ～ 0.05% であれば安定した結果と見なされますが、少なくとも 4 回の検査で IS が 0.01% 未満でなければなりません)。
   • -イマチニブを中止する前の最低3年間のイマチニブによる治療。
6. 再発している必要があります (最初にイマチニブの中止を試みた後、BCR-ABL > 0.1% IS の主要分子反応 (MMR)、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) の喪失として定義されます)。
7. 最初のTFR試行が失敗した後、イマチニブによる再治療（最大400mg PO QD）で最低1年間の再治療期間が必要であり、組み合わせ治療段階で最低12か月間イマチニブを継続することを計画する必要があります。
8. 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜3。
9. -BCR-ABL <0.0032％IS（MR4.5）のRQ-PCRがなければなりません 研究登録時に指定された中央検査室によって報告されました。

10. 女性患者は、次のいずれかを満たす必要があります。

    • -スクリーニング訪問の少なくとも1年前の閉経後、
    • 外科的に無菌、
    • 彼らが出産の可能性がある場合、インフォームドコンセントフォームの署名時から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意します。
    • 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければなりません
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。)

11. 男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても（すなわち、精管切除後の状態）、次のいずれかに同意する必要があります。

    • 治験治療期間全体および治験薬の最終投与から90日後まで、効果的なバリア避妊を実践する。
    • 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければなりません。
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、研究に参加する資格がありません。

1. -加速期または急性期CMLの病歴。
2. 積極的な治療が必要な 2 番目の悪性腫瘍。
3. -最近（12か月以内）の急性膵炎または慢性膵炎の病歴
4. -以前にアシミニブによる治療を受けた被験者。
5. -血小板（PLT）数が100×109 / L未満、または絶対好中球数（ANC）が1×109 / L未満、またはヘモグロビンが8 g / dL未満の被験者。
6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が、施設の正常上限の3倍以上。
7. -クレアチニン≧正常の施設上限の2倍。
8. -総ビリルビン≧正常の施設上限の1.5倍（直接ビリルビンが正常範囲内でない限り）。
9. リパーゼ > 機関の正常上限。
10. 妊娠中または授乳中。
11. 検査室の予約スケジュールと患者報告アウトカム (PRO) 評価を順守できない。
12. 登録から4週間以内に別の治験薬。
13. -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
14. -患者は以前に同種幹細胞移植を受けています。
15. -ベースライン補正QT間隔が480ミリ秒を超える12誘導心電図のスクリーニング（ペースメーカーを使用している患者は、QTcが500ミリ秒を超える場合でも適格です）。

TFR フェーズへの参加資格:

1. 安定した分子応答 (MR4.5; < 0.0032% IS) 試験指定ラボによる少なくとも 3 つのテスト (TFR フェーズ スクリーニング PCR を含む場合があります) で文書化され、併用フェーズで約 3 か月間隔で実行されます
2. TFR フェーズ スクリーニング PCR RQ-PCR for BCR-ABL < 0.0032% IS (MR4.5) 試験指定ラボによる
3. ECOG 0-3
4. 併用療法フェーズで 12 サイクルの完了