Protokollnummer: HJKC3-0003. Behandling Fri remisjon etter kombinasjonsterapi med asciminib (ABL001) pluss imatinib i kronisk fase kronisk myeloid leukemi (CP-CML) pasienter som fikk tilbakefall etter et tidligere forsøk på seponering av TKI

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
3. Diagnostisert med CML i kronisk fase og har enten b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) variantene som gir opphav til p210 BCR-ABL proteinet. Undertypeklassifisering enten b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) er ikke nødvendig for studiekvalifikasjon.
4. Må ha en dokumentert historie med forsøk på kun én tidligere seponering av imatinib under veiledning av en behandlende lege.

5. Må ha oppfylt alle følgende kriterier før første forsøk på å seponere imatinib:

   • Stabil molekylær respons (MR4; < 0,01 % IS) i > 2 år, som dokumentert på minst fire tester, utført med minst tre måneders mellomrom (f.eks. Hvis en pasient har fått utført >4 PCR-tester i løpet av de to årene frem til den første TKI-seponeringen, anses enhver verdi mellom 0,01 og 0,05 % IS som et stabilt resultat, men minst fire tester må være < 0,01 % IS).
   • Behandling med imatinib i minimum tre år før seponering av imatinib.
6. Må ha fått tilbakefall (definert som tap av major molekylær respons (MMR), kvantitativ polymerasekjedereaksjon i sanntid (RQ-PCR) for BCR-ABL >0,1 % IS etter første forsøk på seponering av imatinib.
7. Etter første mislykkede TFR-forsøk, må ha en minimumsvarighet på ett år med ny behandling med imatinib (opptil 400 mg PO QD), og må planlegge å forbli på imatinib i minimum 12 måneder i kombinasjonsbehandlingsfasen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-3.
9. Må ha en RQ-PCR for BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4,5) rapportert av det utpekte sentrallaboratoriet på studietidspunktet.

10. Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende:

    • Postmenopausal i minst ett år før screeningbesøket,
    • Kirurgisk steril,
    • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere to effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet,
    • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

11. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), må godta ett av følgende:

    • Bruk effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste studiemedisinsdose,
    • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggingsprogram, hvis aktuelt,
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien.

1. Historie om akselerert eller eksplosjonsfase CML.
2. En annen malignitet som krever aktiv behandling.
3. Anamnese med nylig (innen 12 måneder) akutt pankreatitt eller kronisk pankreatitt
4. Personer som tidligere har fått behandling med asciminib.
5. Personer med blodplatetall (PLT) < 100 × 109/L eller et absolutt antall nøytrofile granulocytter (ANC) på < 1 × 109/L eller hemoglobin < 8 g/dL.
6. Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALAT) ≥3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen.
7. Kreatinin ≥ 2 ganger institusjonens øvre normalgrense.
8. Totalt bilirubin ≥ 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (med mindre direkte bilirubin er innenfor normale grenser).
9. Lipase > institusjonell øvre normalgrense.
10. Gravid eller ammende.
11. Kan ikke overholde laboratorieavtaleplanen og pasientrapporterte utfallsvurderinger (PRO).
12. Et annet undersøkelsesmiddel innen fire uker etter påmelding.
13. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
14. Pasienten har tidligere gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon.
15. Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline-korrigert QT-intervall >480 msek (pasienter med pacemaker vil fortsatt være kvalifisert med QTc>500 msek).

Kvalifisering for TFR-fasen:

1. Stabil molekylær respons (MR4.5; < 0,0032 % IS) dokumentert på minst tre tester (kan inkludere TFR-fasescreening PCR) av det utpekte laboratoriet, utført med omtrent tre måneders mellomrom i kombinasjonsfasen
2. TFR-fasescreening PCR RQ-PCR for BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4,5) av det utpekte laboratoriet
3. ECOG 0-3
4. Gjennomføring av 12 sykluser på kombinasjonsterapifasen