Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Protokollnummer: HJKC3-0003. Behandling Fri remisjon etter kombinasjonsterapi med asciminib (ABL001) pluss imatinib i kronisk fase kronisk myeloid leukemi (CP-CML) pasienter som fikk tilbakefall etter et tidligere forsøk på seponering av TKI

21. august 2026 oppdatert av: Ehab L Atallah, Medical College of Wisconsin
Dette er en enkeltarms fase II-studie som vil inkludere minimum 41 forsøkspersoner med maksimalt 51. Alle pasienter vil ha en bekreftet diagnose av kronisk fase kronisk myeloid leukemi og må tidligere ha forsøkt å seponere imatinib. Alle pasienter må startes på nytt med imatinib på tidspunktet for tilbakefall for å være kvalifisert for denne studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bruke en kombinasjon av asciminib 40 mg gjennom munnen (PO) to ganger daglig (BID) pluss imatinib (maksimal dose på 400 mg PO én gang daglig) i kombinasjonsbehandlingsfasen. BCR-ABL tyrosinkinasehemmeren (TKI) som vil bli brukt i denne studien er imatinib. Alle kvalifiserte pasienter vil begynne med asciminib i kombinasjon med imatinib på syklus 1 dag 1 av kombinasjonsfasen. De vil fortsette kombinasjonsbehandlingen i totalt 12 sykluser (minimum 12 måneder). Hver syklus vil være ~28 dager. Ved slutten av 12 sykluser vil asciminib seponeres og enhver pasient som har oppfylt kriteriene for screeningfasen for behandlingsfri remisjon (TFR) vil gå inn i TFR-fasen. En gang i TFR-fasen vil pasienter seponere imatinib og bli overvåket uten behandling. Det primære endepunktet for denne studien er 12-måneders "sekunders" TFR-frekvens etter fullføring av 12 sykluser med kombinasjonsterapi. Pasienter vil forbli i TFR-fasen av studien i opptil tre år og vil ha sentral polymerasekjedereaksjon (PCR) testing i løpet av de to første årene. Derfor vil den totale varigheten av forsøkspersonens deltakelsesforsøk være omtrent fem år (ett år på kombinasjonsbehandlingsfasen pluss tre år i TFR-fasen pluss ett år med langtidsoppfølging etter TFR eller tidlig seponering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

51

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • Telefonnummer: 414-805-8900
  • E-post: cccto@mcw.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • The Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jay Yang, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ehab Atallah, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
  3. Diagnostisert med CML i kronisk fase og har enten b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) variantene som gir opphav til p210 BCR-ABL proteinet. Undertypeklassifisering enten b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) er ikke nødvendig for studiekvalifikasjon.
  4. Må ha en dokumentert historie med forsøk på kun én tidligere seponering av imatinib under veiledning av en behandlende lege.

  5. Må ha oppfylt alle følgende kriterier før første forsøk på å seponere imatinib:

    • Stabil molekylær respons (MR4; < 0,01 % IS) i > 2 år, som dokumentert på minst fire tester, utført med minst tre måneders mellomrom (f.eks. Hvis en pasient har fått utført >4 PCR-tester i løpet av de to årene frem til den første TKI-seponeringen, anses enhver verdi mellom 0,01 og 0,05 % IS som et stabilt resultat, men minst fire tester må være < 0,01 % IS).
    • Behandling med imatinib i minimum tre år før seponering av imatinib.
  6. Må ha fått tilbakefall (definert som tap av major molekylær respons (MMR), kvantitativ polymerasekjedereaksjon i sanntid (RQ-PCR) for BCR-ABL >0,1 % IS etter første forsøk på seponering av imatinib.
  7. Etter første mislykkede TFR-forsøk, må ha en minimumsvarighet på ett år med ny behandling med imatinib (opptil 400 mg PO QD), og må planlegge å forbli på imatinib i minimum 12 måneder i kombinasjonsbehandlingsfasen.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-3.
  9. Må ha en RQ-PCR for BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4,5) rapportert av det utpekte sentrallaboratoriet på studietidspunktet.

  10. Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende:

    • Postmenopausal i minst ett år før screeningbesøket,
    • Kirurgisk steril,
    • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere to effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet,
    • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

  11. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), må godta ett av følgende:

    • Bruk effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste studiemedisinsdose,
    • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggingsprogram, hvis aktuelt,
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien.

  1. Historie om akselerert eller eksplosjonsfase CML.
  2. En annen malignitet som krever aktiv behandling.
  3. Anamnese med nylig (innen 12 måneder) akutt pankreatitt eller kronisk pankreatitt
  4. Personer som tidligere har fått behandling med asciminib.
  5. Personer med blodplatetall (PLT) < 100 × 109/L eller et absolutt antall nøytrofile granulocytter (ANC) på < 1 × 109/L eller hemoglobin < 8 g/dL.
  6. Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALAT) ≥3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen.
  7. Kreatinin ≥ 2 ganger institusjonens øvre normalgrense.
  8. Totalt bilirubin ≥ 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (med mindre direkte bilirubin er innenfor normale grenser).
  9. Lipase > institusjonell øvre normalgrense.
  10. Gravid eller ammende.
  11. Kan ikke overholde laboratorieavtaleplanen og pasientrapporterte utfallsvurderinger (PRO).
  12. Et annet undersøkelsesmiddel innen fire uker etter påmelding.
  13. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
  14. Pasienten har tidligere gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon.
  15. Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline-korrigert QT-intervall >480 msek (pasienter med pacemaker vil fortsatt være kvalifisert med QTc>500 msek).

Kvalifisering for TFR-fasen:

  1. Stabil molekylær respons (MR4.5; < 0,0032 % IS) dokumentert på minst tre tester (kan inkludere TFR-fasescreening PCR) av det utpekte laboratoriet, utført med omtrent tre måneders mellomrom i kombinasjonsfasen
  2. TFR-fasescreening PCR RQ-PCR for BCR-ABL < 0,0032 % IS (MR4,5) av det utpekte laboratoriet
  3. ECOG 0-3
  4. Gjennomføring av 12 sykluser på kombinasjonsterapifasen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Asciminib 40 mg PO daglig pluss imatinib (maksimal dose på 400 mg PO en gang daglig)
Alle kvalifiserte pasienter vil begynne Asciminib Plus/minus TKI på syklus 1 dag 1 i konsolideringsfasen. De vil fortsette terapien i totalt 12 sykluser (minimum 12 måneder). Hver syklus vil være ~ 28 dager. På slutten av 12 sykluser vil Asciminib Plus/minus TKI bli avviklet hos pasienter som fortsetter å tilfredsstille kravene til TFR -forsøk.
Legemiddel: Asciminib 40 MG
40 mg gjennom munnen (PO) når det brukes sammen med imatinib.
Andre navn:
  • ABL001
Legemiddel: Imatinib
Maksimal dose på 400 mg PO én gang daglig.
Andre navn:
  • Gleevec
Eksperimentell: Asciminib 40 mg to ganger daglig pluss nilotinib (maksimal dose på 300 mg to ganger daglig)
Alle kvalifiserte pasienter vil begynne Asciminib Plus/minus TKI på syklus 1 dag 1 i konsolideringsfasen. De vil fortsette terapien i totalt 12 sykluser (minimum 12 måneder). Hver syklus vil være ~ 28 dager. På slutten av 12 sykluser vil Asciminib Plus/minus TKI bli avviklet hos pasienter som fortsetter å tilfredsstille kravene til TFR -forsøk.
Legemiddel: Asciminib 40 MG to ganger daglig
40 mg to ganger daglig når det brukes sammen med nilotinib.
Andre navn:
  • ABL001
Legemiddel: Nilotinib
Maksimal dose på 300 mg to ganger daglig.
Andre navn:
  • TASIGNA
Eksperimentell: Asciminib 80 mg daglig pluss dasatinib (maksimal dose på 100 mg PO en gang daglig)
Alle kvalifiserte pasienter vil begynne Asciminib Plus/minus TKI på syklus 1 dag 1 i konsolideringsfasen. De vil fortsette terapien i totalt 12 sykluser (minimum 12 måneder). Hver syklus vil være ~ 28 dager. På slutten av 12 sykluser vil Asciminib Plus/minus TKI bli avviklet hos pasienter som fortsetter å tilfredsstille kravene til TFR -forsøk.
Legemiddel: Dasatinib
Maksimal dose på 100 mg PO én gang daglig.
Andre navn:
  • Sprycel
Legemiddel: Asciminib 80 mg daglig
80 mg daglig når det brukes sammen med dasatinib eller tatt alene.
Andre navn:
  • ABL001
Eksperimentell: Asciminib 80 mg Po daglig tatt alene
Alle kvalifiserte pasienter vil begynne Asciminib Plus/minus TKI på syklus 1 dag 1 i konsolideringsfasen. De vil fortsette terapien i totalt 12 sykluser (minimum 12 måneder). Hver syklus vil være ~ 28 dager. På slutten av 12 sykluser vil Asciminib Plus/minus TKI bli avviklet hos pasienter som fortsetter å tilfredsstille kravene til TFR -forsøk.
Legemiddel: Asciminib 80 mg daglig
80 mg daglig når det brukes sammen med dasatinib eller tatt alene.
Andre navn:
  • ABL001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ett års "andre" behandlingsfri remisjon.
Tidsramme: 1 år etter å ha stoppet behandlingen
Dette vil bli målt ved antall personer som oppnår ett års behandlingsfri remisjon etter 12 måneders asciminib-basert terapi. Disse forsøkspersonene har tidligere mislyktes i et første behandlingsfritt remisjonsforsøk.
1 år etter å ha stoppet behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbeidspartnere

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Etterforskere

  • Studiestol: Michael J. Mauro, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hovedetterforsker: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO00040685

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere