Numer protokołu: HJKC3-0003. Remisja bez leczenia po terapii skojarzonej z asciminibem (ABL001) plus imatynibem u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CP-CML), u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszej próbie odstawienia TKI

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
3. Zdiagnozowano CML w fazie przewlekłej i mają warianty b3a2 (e14a2) lub b2a2 (e13a2), które prowadzą do powstania białka p210 BCR-ABL. Klasyfikacja podtypu, czy b3a2 (e14a2) czy b2a2 (e13a2) nie jest wymagana do zakwalifikowania do badania.
4. Musi mieć udokumentowaną historię podjęcia tylko jednej próby odstawienia imatynibu pod nadzorem lekarza prowadzącego.

5. Musi spełniać wszystkie poniższe kryteria przed pierwszą próbą odstawienia imatynibu:

   • Stabilna odpowiedź molekularna (MR4; < 0,01% IS) przez > 2 lata, udokumentowana co najmniej czterema testami wykonanymi w odstępie co najmniej trzech miesięcy (np. Jeśli pacjent miał wykonane >4 testy PCR w ciągu dwóch lat poprzedzających odstawienie IKT, każda wartość między 0,01 a 0,05% IS jest uważana za wynik stabilny, jednak co najmniej cztery testy muszą mieć < 0,01% IS).
   • Leczenie imatynibem przez co najmniej trzy lata przed przerwaniem leczenia imatynibem.
6. Musiał wystąpić nawrót (zdefiniowany jako utrata głównej odpowiedzi molekularnej (MMR), ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym (RQ-PCR) dla BCR-ABL >0,1% IS po pierwszej próbie odstawienia imatynibu.
7. Po pierwszej nieudanej próbie TFR musi odbyć co najmniej roczny okres ponownego leczenia imatynibem (do 400 mg doustnie QD) i musi zaplanować pozostanie na imatynibie przez co najmniej 12 miesięcy podczas fazy leczenia skojarzonego.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
9. Musi mieć wynik RQ-PCR dla BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4,5) zgłoszony przez laboratorium centralne wyznaczone do badania w momencie włączenia do badania.

10. Pacjentki muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

    • po menopauzie co najmniej rok przed wizytą przesiewową,
    • Chirurgicznie sterylny,
    • jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku,
    • Musi także przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

11. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku,
    • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie,
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

Kryteria wyłączenia:

Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.

1. Historia akceleracji lub fazy blastycznej CML.
2. Drugi nowotwór wymagający aktywnego leczenia.
3. Historia niedawnego (w ciągu 12 miesięcy) ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
4. Osoby, które wcześniej otrzymywały leczenie asciminibem.
5. Pacjenci z liczbą płytek krwi (PLT) < 100 × 109/l lub bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) < 1 × 109/l lub stężeniem hemoglobiny < 8 g/dl.
6. Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≥3 razy powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.
7. Kreatynina ≥ 2-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy.
8. Bilirubina całkowita ≥ 1,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy (chyba że bilirubina bezpośrednia mieści się w normie).
9. Lipaza > instytucjonalna górna granica normy.
10. Ciąża lub karmienie piersią.
11. Niemożność przestrzegania harmonogramu wizyt w laboratorium i ocen wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO).
12. Kolejny badany lek w ciągu czterech tygodni od rejestracji.
13. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
14. Pacjent przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
15. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące wyjściowy odstęp QT > 480 ms (pacjenci z rozrusznikiem serca będą nadal kwalifikować się do QTc > 500 ms).

Uprawnienia do fazy TFR:

1. Stabilna odpowiedź molekularna (MR4,5; < 0,0032% IS) udokumentowane w co najmniej trzech testach (może obejmować PCR przesiewowy w fazie TFR) przez laboratorium wyznaczone do badania, przeprowadzonych w odstępie około trzech miesięcy podczas fazy złożonej
2. Badanie przesiewowe fazy TFR PCR RQ-PCR pod kątem BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4,5) przez laboratorium wyznaczone do badania
3. ECOG 0-3
4. Zakończenie 12 cykli w fazie terapii skojarzonej