Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Numer protokołu: HJKC3-0003. Remisja bez leczenia po terapii skojarzonej z asciminibem (ABL001) plus imatynibem u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CP-CML), u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszej próbie odstawienia TKI

21 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Ehab L Atallah, Medical College of Wisconsin
Jest to jednoramienne badanie fazy II, do którego zostanie włączonych co najmniej 41 pacjentów, a maksymalnie 51. Wszyscy pacjenci będą mieli potwierdzone rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej i muszą wcześniej podjąć próbę przerwania leczenia imatynibem. Wszyscy pacjenci muszą ponownie rozpocząć leczenie imatynibem w momencie nawrotu, aby kwalifikować się do tego badania.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tej próbie zostanie użyte połączenie asciminibu 40 mg doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) z imatynibem (maksymalna dawka 400 mg PO raz dziennie) w fazie leczenia skojarzonego. Inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) BCR-ABL, który zostanie użyty w tym badaniu, jest imatynib. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci rozpoczną asciminib w skojarzeniu z imatynibem w 1. dniu 1. cyklu fazy skojarzonej. Będą oni kontynuować terapię skojarzoną przez łącznie 12 cykli (minimum 12 miesięcy). Każdy cykl będzie trwał ~28 dni. Pod koniec 12 cykli asciminib zostanie przerwany, a każdy pacjent, który spełnił kryteria fazy przesiewowej remisji bez leczenia (TFR), przejdzie do fazy TFR. W fazie TFR pacjenci przerwą przyjmowanie imatynibu i będą monitorowani po zakończeniu leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest 12-miesięczny „drugi” wskaźnik TFR po ukończeniu 12 cykli terapii skojarzonej. Pacjenci pozostaną w fazie TFR badania przez okres do trzech lat, a przez pierwsze dwa lata będą przechodzić testy centralnej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). W związku z tym całkowity czas trwania badania z udziałem podmiotu wyniesie około pięciu lat (jeden rok w fazie leczenia skojarzonego plus trzy lata w fazie TFR plus jeden rok długoterminowej obserwacji po TFR lub wczesnym przerwaniu leczenia).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

51

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • Numer telefonu: 414-805-8900
  • E-mail: cccto@mcw.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • The Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jay Yang, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Rekrutacyjny
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ehab Atallah, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat.
  2. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  3. Zdiagnozowano CML w fazie przewlekłej i mają warianty b3a2 (e14a2) lub b2a2 (e13a2), które prowadzą do powstania białka p210 BCR-ABL. Klasyfikacja podtypu, czy b3a2 (e14a2) czy b2a2 (e13a2) nie jest wymagana do zakwalifikowania do badania.
  4. Musi mieć udokumentowaną historię podjęcia tylko jednej próby odstawienia imatynibu pod nadzorem lekarza prowadzącego.

  5. Musi spełniać wszystkie poniższe kryteria przed pierwszą próbą odstawienia imatynibu:

    • Stabilna odpowiedź molekularna (MR4; < 0,01% IS) przez > 2 lata, udokumentowana co najmniej czterema testami wykonanymi w odstępie co najmniej trzech miesięcy (np. Jeśli pacjent miał wykonane >4 testy PCR w ciągu dwóch lat poprzedzających odstawienie IKT, każda wartość między 0,01 a 0,05% IS jest uważana za wynik stabilny, jednak co najmniej cztery testy muszą mieć < 0,01% IS).
    • Leczenie imatynibem przez co najmniej trzy lata przed przerwaniem leczenia imatynibem.
  6. Musiał wystąpić nawrót (zdefiniowany jako utrata głównej odpowiedzi molekularnej (MMR), ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym (RQ-PCR) dla BCR-ABL >0,1% IS po pierwszej próbie odstawienia imatynibu.
  7. Po pierwszej nieudanej próbie TFR musi odbyć co najmniej roczny okres ponownego leczenia imatynibem (do 400 mg doustnie QD) i musi zaplanować pozostanie na imatynibie przez co najmniej 12 miesięcy podczas fazy leczenia skojarzonego.
  8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
  9. Musi mieć wynik RQ-PCR dla BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4,5) zgłoszony przez laboratorium centralne wyznaczone do badania w momencie włączenia do badania.

  10. Pacjentki muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

    • po menopauzie co najmniej rok przed wizytą przesiewową,
    • Chirurgicznie sterylny,
    • jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku,
    • Musi także przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

  11. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku,
    • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie,
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

Kryteria wyłączenia:

Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.

  1. Historia akceleracji lub fazy blastycznej CML.
  2. Drugi nowotwór wymagający aktywnego leczenia.
  3. Historia niedawnego (w ciągu 12 miesięcy) ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
  4. Osoby, które wcześniej otrzymywały leczenie asciminibem.
  5. Pacjenci z liczbą płytek krwi (PLT) < 100 × 109/l lub bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) < 1 × 109/l lub stężeniem hemoglobiny < 8 g/dl.
  6. Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≥3 razy powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.
  7. Kreatynina ≥ 2-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy.
  8. Bilirubina całkowita ≥ 1,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy (chyba że bilirubina bezpośrednia mieści się w normie).
  9. Lipaza > instytucjonalna górna granica normy.
  10. Ciąża lub karmienie piersią.
  11. Niemożność przestrzegania harmonogramu wizyt w laboratorium i ocen wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO).
  12. Kolejny badany lek w ciągu czterech tygodni od rejestracji.
  13. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
  14. Pacjent przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
  15. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące wyjściowy odstęp QT > 480 ms (pacjenci z rozrusznikiem serca będą nadal kwalifikować się do QTc > 500 ms).

Uprawnienia do fazy TFR:

  1. Stabilna odpowiedź molekularna (MR4,5; < 0,0032% IS) udokumentowane w co najmniej trzech testach (może obejmować PCR przesiewowy w fazie TFR) przez laboratorium wyznaczone do badania, przeprowadzonych w odstępie około trzech miesięcy podczas fazy złożonej
  2. Badanie przesiewowe fazy TFR PCR RQ-PCR pod kątem BCR-ABL < 0,0032% IS (MR4,5) przez laboratorium wyznaczone do badania
  3. ECOG 0-3
  4. Zakończenie 12 cykli w fazie terapii skojarzonej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ASCIMINIB 40 mg PO plus imatinib (maksymalna dawka 400 mg PO raz dziennie)
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci rozpoczną astiminib plus/minus TKI w cyklu 1 dzień 1 fazy konsolidacji. Będą kontynuować terapię łącznie 12 cykli (minimum 12 miesięcy). Każdy cykl będzie wynosił ~ 28 dni. Pod koniec 12 cykli asiminib plus/minus TKI zostanie przerwany u pacjentów, którzy nadal spełniają wymagania dotyczące próby TFR.
Lek: Ascyminib 40 mg
40 mg doustnie (PO) w przypadku stosowania z imatynibem.
Inne nazwy:
  • ABL001
Lek: Imatynib
Maksymalna dawka 400 mg PO raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Gleevec
Eksperymentalny: Asciminib 40 mg dwa razy dziennie plus nilotynib (maksymalna dawka 300 mg dwa razy dziennie)
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci rozpoczną astiminib plus/minus TKI w cyklu 1 dzień 1 fazy konsolidacji. Będą kontynuować terapię łącznie 12 cykli (minimum 12 miesięcy). Każdy cykl będzie wynosił ~ 28 dni. Pod koniec 12 cykli asiminib plus/minus TKI zostanie przerwany u pacjentów, którzy nadal spełniają wymagania dotyczące próby TFR.
Lek: Ascyminib 40 mg dwa razy dziennie
40 mg dwa razy na dobę w przypadku stosowania z nilotynibem.
Inne nazwy:
  • ABL001
Lek: Nilotynib
Maksymalna dawka 300 mg dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • TASIGNA
Eksperymentalny: Asciminib 80 mg dziennie plus dasatynib (maksymalna dawka 100 mg PO raz dziennie)
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci rozpoczną astiminib plus/minus TKI w cyklu 1 dzień 1 fazy konsolidacji. Będą kontynuować terapię łącznie 12 cykli (minimum 12 miesięcy). Każdy cykl będzie wynosił ~ 28 dni. Pod koniec 12 cykli asiminib plus/minus TKI zostanie przerwany u pacjentów, którzy nadal spełniają wymagania dotyczące próby TFR.
Lek: Dazatynib
Maksymalna dawka 100 mg PO raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Sprycel
Lek: Asciminib 80 mg dziennie
80 mg dziennie, gdy jest stosowany z dasatynibem lub zabrany sam.
Inne nazwy:
  • ABL001
Eksperymentalny: ASCIMINIB 80 mg Po codziennie zabrany sam
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci rozpoczną astiminib plus/minus TKI w cyklu 1 dzień 1 fazy konsolidacji. Będą kontynuować terapię łącznie 12 cykli (minimum 12 miesięcy). Każdy cykl będzie wynosił ~ 28 dni. Pod koniec 12 cykli asiminib plus/minus TKI zostanie przerwany u pacjentów, którzy nadal spełniają wymagania dotyczące próby TFR.
Lek: Asciminib 80 mg dziennie
80 mg dziennie, gdy jest stosowany z dasatynibem lub zabrany sam.
Inne nazwy:
  • ABL001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczna „druga” remisja bez leczenia.
Ramy czasowe: 1 rok po zatrzymaniu leczenia
Będzie to mierzone przez liczbę osób, które osiągają roczną remisję wolną od leczenia po 12 miesiącach terapii opartej na asminib. Osobnicy ci wcześniej nie zdali pierwszej próby remisji bez leczenia.
1 rok po zatrzymaniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Współpracownicy

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Michael J. Mauro, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Główny śledczy: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO00040685

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj