Une étude pour évaluer les effets anti-inflammatoires du letermovir (Prevymis) chez les adultes atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 et du cytomégalovirus asymptomatique (CMV) qui suivent un traitement antirétroviral suppressif, ainsi que son effet sur l'inflammation chronique, la persistance du VIH et d'autres effets cliniques Résultats. (ELICIT)

Critère d'intégration:

1. Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale ARN VIH-1 plasmatique.

   • REMARQUE : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la FDA américaine, qui est requis pour toutes les études IND.

   Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.

2. Actuellement sous TAR combiné continu (thérapie antirétrovirale) pendant ≥ 48 semaines avant l'entrée dans l'étude. Ceci est défini comme un TAR continu pendant la période de 48 semaines précédant l'entrée dans l'étude sans interruption du TAR pendant plus de 7 jours consécutifs.
3. Dépistage de l'ARN du VIH-1 plasmatique

4. Niveau d'ARN du VIH-1

   • REMARQUE : Les déterminations uniques qui se situent entre la limite de quantification du test et 500 copies/mL (c'est-à-dire les "points") sont autorisées tant que les déterminations précédentes et suivantes sont inférieures au niveau de quantification. La valeur de dépistage peut servir de valeur indétectable ultérieure après un blip.
5. Numération des cellules CD4⁺/CD8⁺ obtenue dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.

6. Sérologie IgG CMV positive, à tout moment avant l'entrée à l'étude en utilisant un test approuvé par la FDA dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.

   • REMARQUE : Si un test sérologique CMV IgG positif antérieur est confirmé dans le dossier médical, un nouveau test CMV IgG n'est pas nécessaire lors du dépistage.

7. Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent :

   • Hémoglobine > 9,0 g/dL
   • Numération plaquettaire > 75 000/mm³
   • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT), alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 3 x LSN (limite supérieure de la normale)

   • Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN

     • REMARQUE : Si une personne prend un régime contenant de l'atazanavir au moment du dépistage, une bilirubine totale ≤ 5 x LSN est acceptable.
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30 mL/min/1,73 m² ou clairance de la créatinine (CrCl) > 30 ml/min à l'aide des équations de Cockcroft-Gault, EPI-GFR ou MDRD situées sur le site Web du DMC.

8. Pour les personnes assignées au sexe féminin à la naissance et ayant un potentiel de reproduction, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant l'entrée à l'étude par une clinique ou un laboratoire américain possédant une certification CLIA ou son équivalent, ou un certificat CLIA de renonciation pour ceux qui effectuent un test au point de service (POC)/CLIA. (Le test d'urine doit avoir une sensibilité de

   • REMARQUE : Les personnes de sexe féminin assignées à la naissance et en capacité de reproduction sont définies comme ayant atteint leurs premières règles et n'ayant pas été ménopausées pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire ayant eu leurs règles au cours des 24 mois précédents) et n'ayant pas suivi de traitement à la testostérone. pour l'alignement des sexes ou la stérilisation chirurgicale comme l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale, la ligature des trompes ou la salpingectomie. Le rapport d'un individu est considéré comme une documentation ou un statut reproductif acceptable.

9. Tous les participants qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser une contraception tout au long de l'étude. Au moins un des éléments suivants doit être utilisé tout au long de l'étude :

   • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
   • Dispositif intra-utérin (DIU)
   • Contraceptif à base d'hormones

   • Préservatifs avec ou sans spermicide

     • REMARQUE A : Les personnes qui n'ont pas de potentiel de reproduction ne sont pas tenues d'utiliser une contraception.
     • REMARQUE B : Les participants producteurs de sperme doivent s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Personnes d'âge supérieur ou égal à 40 ans.
11. Capacité et volonté de la personne ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Modification du schéma thérapeutique du TAR dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou modification prévue du TAR au cours de l'étude.

   • REMARQUE : les modifications de la posologie ou de la fréquence (c.-à-d. deux fois par jour [bid] à une fois par jour [qd]) de médicaments antirétroviraux (ARV) individuels au cours des 12 semaines précédant l'entrée à l'étude sont autorisés. De plus, le changement de formulation (par exemple, d'une formulation standard à une combinaison à dose fixe) est autorisé dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude. A au sein de la catégorie substitution de drogue unique (par ex. le passage de l'atazanavir au darunavir, ou du fumarate de ténofovir disoproxil au ténofovir alafénamide) est autorisé dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude. Un passage à tout autre inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) à partir de l'abacavir (ou vice versa) n'est pas autorisé. Aucun autre changement de TAR dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude n'est autorisé.
2. Utilisation de l'un des médicaments ARV suivants dans le schéma thérapeutique actuel : éfavirenz, névirapine, étravirine, lopinavir/ritonavir et une dose quotidienne de raltégravir (une dose bid de raltégravir est acceptable).
3. Deux ou plusieurs déterminations d'ARN du VIH-1 > 200 copies/mL dans les 48 semaines précédant l'entrée à l'étude.
4. Toute maladie fébrile (> 101 ° F) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
5. Utilisation de médicaments ayant une activité anti-CMV dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de la dose standard de valacyclovir et d'acyclovir. Voir le protocole pour plus d'informations.
6. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs, à l'exception des corticostéroïdes topiques, inhalés et intranasaux dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude. Voir le protocole pour plus d'informations.
7. Utilisation concomitante de médicaments interdits. Voir le protocole pour plus d'informations.
8. Les personnes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
9. Participer à une étude où la co-inscription n'est pas autorisée.
10. Réception de toute vaccination dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
11. Présence à l'ECG de dépistage ou antécédents connus de tachycardie auriculaire (autre que la tachycardie sinusale). La tachycardie ventriculaire est également un critère d'exclusion.
12. Antécédents de cardiomyopathie ou de cardiopathie congénitale ou signes d'une maladie avancée du système de conduction, y compris bloc cardiaque du deuxième degré Mobitz de type II, bloc cardiaque du troisième degré, dissociation AV ou résultats d'ECG pouvant suggérer une prédisposition à l'arythmie (c.-à-d. onde delta).
13. Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude ou de sa formulation.
14. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
15. Maladie aiguë ou grave nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.

16. Infection chronique active connue par le virus de l'hépatite B au cours des 24 dernières semaines avant l'entrée à l'étude.

    • REMARQUE : Actif est défini comme positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et positif pour l'ADN de l'hépatite B (ADN du VHB). Les personnes dont l'ADN du VHB est inférieur au niveau de quantification (BLQ) pendant plus de 24 semaines avant l'entrée à l'étude sont éligibles.

17. Hépatite C active chronique connue au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée à l'étude.

    • REMARQUE : Actif est défini comme un niveau détectable d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le plasma. Les personnes atteintes d'ARN du VHC BLQ pendant> 24 semaines avant l'entrée à l'étude sont éligibles.
18. Présence d'antécédents d'affections pouvant expliquer une altération des performances neuropsychologiques (le cas échéant), y compris un traumatisme crânien avec perte de conscience prolongée (> 1 heure), une infection du système nerveux central (par ex. encéphalite), trouble d'apprentissage grave, psychose et/ou consommation active de drogues ou d'alcool, ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
19. Antécédents de résistance ou d'intolérance aux médicaments anti-VIH multi-classes, de sorte que, de l'avis de l'investigateur, un traitement antirétroviral alternatif entièrement actif ne peut pas être construit si le participant subit une perte de suppression virale avec son traitement actuel au cours de l'étude.