Badanie mające na celu ocenę działania przeciwzapalnego letermowiru (Prevymis) u dorosłych z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1 i bezobjawowym wirusem cytomegalii (CMV), którzy są poddawani supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej, a także jego wpływ na przewlekły stan zapalny, utrzymywanie się wirusa HIV i inne objawy kliniczne Wyniki. (ELICIT)

Kryteria przyjęcia:

1. Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.

   • UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską FDA, który jest wymagany do wszystkich badań IND.

   Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.

2. Obecnie trwa ciągła terapia skojarzona ART (terapia przeciwretrowirusowa) przez ≥48 tygodni przed włączeniem do badania. Jest to definiowane jako ciągła ART przez okres 48 tygodni przed rozpoczęciem badania bez przerwy w ART dłuższej niż 7 kolejnych dni.
3. Badanie przesiewowe RNA HIV-1 w osoczu

4. Poziom RNA HIV-1

   • UWAGA: Pojedyncze oznaczenia mieszczące się w zakresie między granicą oznaczalności testu a 500 kopii/mL (tj. „blipy”) są dozwolone, o ile poprzednie i kolejne oznaczenia są poniżej poziomu oznaczalności. Wartość ekranowania może służyć jako kolejna niewykrywalna wartość po impulsie.
5. Liczba komórek CD4⁺/CD8⁺ uzyskana w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania w dowolnym laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik.

6. Pozytywny wynik serologiczny CMV IgG, w dowolnym momencie przed włączeniem do badania, przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA w dowolnym laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub równoważny.

   • UWAGA: Jeśli w dokumentacji medycznej potwierdzono wcześniejszy dodatni wynik testu serologicznego CMV IgG, powtórne badanie CMV IgG nie jest wymagane podczas badania przesiewowego.

7. Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik:

   • Hemoglobina >9,0 g/dl
   • Liczba płytek krwi >75 000/mm³
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤3 x GGN (górna granica normy)

   • Bilirubina całkowita ≤2,5 x GGN

     • UWAGA: Jeśli dana osoba przyjmuje schemat zawierający atazanawir w czasie badania przesiewowego, dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤5 x ULN.
   • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >30 ml/min/1,73 m² lub klirens kreatyniny (CrCl) >30 ml/min przy użyciu równań Cockcrofta-Gaulta, EPI-GFR lub MDRD dostępnych na stronie internetowej firmy DMC.

8. W przypadku osób, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską i które mają potencjał rozrodczy, negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania przez dowolną amerykańską klinikę lub laboratorium, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub certyfikat CLIA Certificate of Waiver dla osób wykonujących punkt opieki (POC)/test zwolniony z CLIA. (Test moczu musi mieć czułość ok

   • UWAGA: Osoby płci żeńskiej nadanej przy urodzeniu i posiadające potencjał rozrodczy definiuje się jako osoby, które osiągnęły pierwszą pierwszą miesiączkę i nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miały miesiączkę w ciągu ostatnich 24 miesięcy) i nie przeszły terapii testosteronem do wyrównania płci lub sterylizacji chirurgicznej, takiej jak histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub salpingektomia. Raport danej osoby jest uważany za akceptowalną dokumentację lub status reprodukcyjny.

9. Wszyscy uczestnicy biorący udział w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały czas trwania badania. W trakcie badania należy stosować co najmniej jedno z poniższych:

   • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
   • Antykoncepcja na bazie hormonów

   • Prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub bez

     • UWAGA A: Osoby nieposiadające potencjału rozrodczego nie muszą stosować antykoncepcji.
     • UWAGA B: Uczestnicy produkujący nasienie powinni powstrzymać się od oddawania nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
10. Osoby w wieku co najmniej 40 lat.
11. Zdolność i gotowość osoby fizycznej lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Zmiana schematu ART w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania lub zamierzona modyfikacja ART w trakcie badania.

   • UWAGA: Modyfikacje dawki lub częstotliwości (tj. dwa razy dziennie [bid] do raz dziennie [qd]) poszczególnych leków przeciwretrowirusowych (ARV) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania są dozwolone. Ponadto zmiana preparatu (np. z preparatu standardowego na preparat złożony) jest dozwolona w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania. A wewnątrz klasy pojedyncza substytucja leku (np. zmiana z atazanawiru na darunawir lub fumaranu dizoproksylu tenofowiru na alafenamid tenofowiru) jest dozwolona w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania. Zamiana abakawiru (lub odwrotnie) na inny nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI) jest niedozwolona. Żadne inne zmiany w ART w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania nie są dozwolone.
2. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków ARV w aktualnym schemacie: efawirenz, newirapina, etrawiryna, lopinawir/rytonawir oraz podawanie raltegrawiru raz dziennie (dopuszczalne jest dawkowanie raltegrawiru dwa razy na dobę).
3. Dwa lub więcej oznaczeń RNA HIV-1 >200 kopii/ml w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania.
4. Jakakolwiek choroba przebiegająca z gorączką (>101°F) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
5. Stosowanie leków o aktywności przeciw CMV w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem standardowej dawki walacyklowiru i acyklowiru. Więcej informacji można znaleźć w protokole.
6. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących, z wyjątkiem miejscowych, wziewnych i donosowych kortykosteroidów w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania. Więcej informacji można znaleźć w protokole.
7. Jednoczesne stosowanie zabronionych leków. Więcej informacji można znaleźć w protokole.
8. Osoby karmiące piersią, w ciąży lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania.
9. Uczestnictwo w badaniu, w którym współrejestracja jest niedozwolona.
10. Otrzymanie jakiegokolwiek szczepienia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
11. Obecność w badaniu przesiewowym EKG lub znana historia częstoskurczu przedsionkowego (innego niż częstoskurcz zatokowy). Częstoskurcz komorowy jest również kryterium wykluczenia.
12. Kardiomiopatia lub wrodzona choroba serca w wywiadzie lub dowody zaawansowanej choroby układu przewodzącego, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu Mobitz II, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, rozkojarzenie przedsionkowo-komorowe lub wyniki EKG, które mogą sugerować predyspozycje do arytmii (tj. fala delta).
13. Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego preparatu.
14. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
15. Ostra lub poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.

16. Znane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania.

    • UWAGA: Substancja aktywna jest zdefiniowana jako dodatnia pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i dodatnia pod względem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA). Kwalifikują się osoby z DNA HBV poniżej poziomu oznaczalności (BLQ) przez >24 tygodnie przed włączeniem do badania.

17. Znane przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania.

    • UWAGA: Aktywny jest definiowany jako wykrywalny poziom RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w osoczu. Kwalifikują się osoby z HCV RNA BLQ przez >24 tygodnie przed włączeniem do badania.
18. Obecność w wywiadzie stanów, które mogą odpowiadać za upośledzenie sprawności neuropsychologicznej (jeśli występują), w tym uraz głowy z przedłużającą się (> 1 godzinę) utratą przytomności, infekcją ośrodkowego układu nerwowego (np. zapalenie mózgu), poważne trudności w uczeniu się, psychoza i/lub aktywne zażywanie narkotyków lub alkoholu lub uzależnienie, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań dotyczących badania.
19. Historia wieloklasowej oporności lub nietolerancji na leki przeciw wirusowi HIV, tak że w opinii badacza nie można stworzyć alternatywnego, w pełni aktywnego schematu przeciwretrowirusowego, jeśli uczestnik doświadczy utraty supresji wirusa w swoim obecnym schemacie podczas badania.