Tanulmány a Letermovir (Prevymis) gyulladáscsökkentő hatásának értékelésére humán immundeficiencia vírussal (HIV)-1 és tünetmentes citomegalovírussal (CMV) szenvedő felnőtteknél, akik szuppresszív antiretrovirális terápiában részesülnek, valamint hatása a krónikus gyulladásra, a HIV perzisztenciára és egyéb Clin-re Eredmények. (ELICIT)

Bevételi kritériumok:

1. HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitestteszt igazolt, nem a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS vírusterhelés.

   • MEGJEGYZÉS: Az "engedélyezett" kifejezés az Egyesült Államok FDA által jóváhagyott készletére vonatkozik, amely minden IND-vizsgálathoz szükséges.

   A WHO (Egészségügyi Világszervezet) és a CDC (Centers for Disease Control and Prevention) iránymutatásai előírják, hogy a kezdeti vizsgálati eredmény megerősítéséhez olyan tesztet kell alkalmazni, amely eltér a kezdeti értékeléshez használttól. További információ erről a kritériumról a protokollban található.

2. Jelenleg folyamatos kombinált ART (antiretrovirális terápia) alatt ≥48 hétig a vizsgálatba való belépés előtt. Ez folyamatos ART-nak minősül a vizsgálatba való belépés előtti 48 hetes időszakban, 7 egymást követő napnál hosszabb ART megszakítás nélkül.
3. Plazma HIV-1 RNS szűrése

4. HIV-1 RNS szint

   • MEGJEGYZÉS: Az egyszeri meghatározások, amelyek a vizsgálati mennyiségi meghatározási határ és 500 kópia/ml között vannak (azaz "blip") megengedettek mindaddig, amíg az előző és az azt követő meghatározások a mennyiségi meghatározás szintje alatt vannak. A szűrési érték a zökkenés után következő, nem észlelhető értékként szolgálhat.
5. CD4⁺/CD8⁺ sejtszám, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül mértek bármely egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.

6. Pozitív CMV IgG szerológia, bármikor a vizsgálatba való belépés előtt FDA által jóváhagyott vizsgálattal bármely egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.

   • MEGJEGYZÉS: Ha a korábbi pozitív CMV IgG szerológiai teszt megerősíti az egészségügyi dokumentációt, akkor a szűréskor nincs szükség ismételt CMV IgG tesztre.

7. A következő laboratóriumi értékeket a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül kapta bármely egyesült államokbeli laboratórium, amely rendelkezik CLIA vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal:

   • Hemoglobin >9,0 g/dl
   • Thrombocytaszám >75 000/mm³
   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) (SGOT), alanin aminotranszferáz (ALT) (SGPT) és alkalikus foszfatáz ≤ 3 x ULN (a normál érték felső határa)

   • Összes bilirubin ≤ 2,5 x ULN

     • MEGJEGYZÉS: Ha egy egyén atazanavir-tartalmú kezelési rendet szed a szűrés idején, a teljes bilirubin ≤5-szöröse a felső határértéknek elfogadható.
   • Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) >30 ml/perc/1,73 m² vagy kreatinin-clearance (CrCl) >30 ml/perc a DMC webhelyén található Cockcroft-Gault, EPI-GFR vagy MDRD egyenletekkel.

8. Születéskor női nemű és reproduktív potenciállal rendelkező egyének esetében negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt 24 órával bármely egyesült államokbeli klinikán vagy laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA-tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal, vagy CLIA-tanúsítvánnyal a vizsgálatot végzők számára. ellátási pont (POC)/CLIA-mentes teszt. (A vizeletvizsgálat érzékenysége legyen

   • MEGJEGYZÉS: A születéskor meghatározott női nemű és reproduktív potenciállal rendelkező személyeket úgy határozzák meg, hogy elérték a menarchiát, és legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában (azaz a megelőző 24 hónapban volt menstruációjuk), és nem estek át tesztoszteron terápián. nemek kiigazítására vagy sebészeti sterilizációra, például méheltávolításra, kétoldali peteeltávolításra, petevezeték lekötésére vagy salpingectomiára. Az egyén bejelentése elfogadható dokumentációnak vagy reproduktív állapotnak minősül.

9. Minden résztvevőnek, aki olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során. Az alábbiak közül legalább egyet alkalmazni kell a vizsgálat során:

   • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel
   • Méhen belüli eszköz (IUD)
   • Hormon alapú fogamzásgátló

   • Óvszer spermiciddel vagy anélkül

     • A. MEGJEGYZÉS: Azok a személyek, akik nem reproduktív képességűek, nem kötelesek fogamzásgátlást alkalmazni.
     • B. MEGJEGYZÉS: A spermiumtermelő résztvevőknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 90 napig.
10. 40 éves vagy annál idősebb személyek.
11. Az egyéni vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására.

Kizárási kritériumok:

1. Változás az ART kezelésben a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül vagy az ART tervezett módosítása a vizsgálat során.

   • MEGJEGYZÉS: Az adagolás vagy a gyakoriság módosítása (pl. naponta kétszer [bid] – napi egyszer [qd]) egyéni retrovírusellenes (ARV) gyógyszer a vizsgálatba való belépés előtti 12 hét során megengedett. Ezenkívül a készítmény megváltoztatása (például standard készítményről fix dózisú kombinációra) megengedett a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül. A osztályon belüli egyedi gyógyszerszubsztitúció (pl. az atazanavirról darunavirra vagy a tenofovir-dizoproxil-fumarátról a tenofovir-alafenamidra való áttérés megengedett a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül. Az abakavirról bármely más nukleozid reverz transzkriptáz gátlóra (NRTI) való átállás (vagy fordítva) nem megengedett. Az ART-ban a vizsgálatba való belépés előtti 12 héten belül más változtatás nem megengedett.
2. A következő ARV gyógyszerek bármelyikének alkalmazása a jelenlegi kezelési rend szerint: efavirenz, nevirapin, etravirin, lopinavir/ritonavir és a raltegravir napi egyszeri adagolása (a raltegravir kétszeri adagolása elfogadható).
3. Két vagy több HIV-1 RNS-meghatározás >200 kópia/ml a vizsgálatba lépést megelőző 48 héten belül.
4. Bármilyen lázas betegség (>101°F) a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
5. CMV-ellenes hatású gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül, a standard dózisú valacyclovir és acyclovir kivételével. További információért lásd a protokollt.
6. Immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszerhasználat, a helyi, inhalációs és intranazális kortikoszteroidok kivételével a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül. További információért lásd a protokollt.
7. Tiltott gyógyszerek egyidejű alkalmazása. További információért lásd a protokollt.
8. Olyan személyek, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt.
9. Olyan vizsgálatban való részvétel, ahol az együttes beiratkozás nem megengedett.
10. Bármilyen oltás átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.
11. Jelenlét a szűrési EKG-n vagy ismert pitvari tachycardia (a sinus tachycardia kivételével). A kamrai tachycardia szintén kizáró feltétel.
12. Kardiomiopátia vagy veleszületett szívbetegség anamnézisében, vagy előrehaladott ingerületvezetési rendszer betegségre utaló jelek, beleértve a második fokú szívblokkot II. típusú Mobitz, harmadfokú szívblokkot, AV disszociációt vagy EKG-leleteket, amelyek szívritmuszavarra való hajlamra utalhatnak (pl. delta hullám).
13. Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált gyógyszer összetevőivel vagy készítményével szemben.
14. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
15. A vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igénylő akut vagy súlyos betegség.

16. Ismert krónikus aktív hepatitis B vírusfertőzés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hétben.

    • MEGJEGYZÉS: Az aktív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív és hepatitis B DNS (HBV DNS) pozitív. A vizsgálatba való belépés előtt több mint 24 hétig a HBV DNS-e a kvantitatív szint (BLQ) alatt van.

17. Ismert krónikus aktív hepatitis C a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hétben.

    • MEGJEGYZÉS: Az aktív a plazma hepatitis C vírus (HCV) kimutatható RNS-szintje. A vizsgálatba való belépés előtt több mint 24 hétig HCV RNS BLQ-ban szenvedő személyek jogosultak.
18. Olyan állapotok megléte a kórelőzményben, amelyek a neuropszichológiai teljesítmény romlásához vezethetnek (ha jelen vannak), beleértve a fejsérülést hosszan tartó (>1 óra) eszméletvesztéssel, központi idegrendszeri fertőzést (pl. agyvelőgyulladás), súlyos tanulási zavar, pszichózis és/vagy aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a tanulmányi követelmények betartását.
19. Többosztályú HIV gyógyszerrezisztencia vagy -intolerancia anamnézisében, így a vizsgáló véleménye szerint alternatív, teljesen aktív antiretrovirális kezelési rendet nem lehet összeállítani, ha a résztvevő a vizsgálat során a vírusszuppresszió elvesztését tapasztalná jelenlegi kezelési rendje mellett.