En undersøgelse til evaluering af de antiinflammatoriske virkninger af letermovir (Prevymis) hos voksne med humant immundefektvirus (HIV)-1 og asymptomatisk cytomegalovirus (CMV), som er på suppressiv antiretroviral terapi, plus dens effekt på kronisk inflammation, hiv-persistens og andet klinisk Resultater. (ELICIT)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

   • BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et amerikansk FDA-godkendt kit, som er påkrævet til alle IND-undersøgelser.

   WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer påbyder, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

2. I øjeblikket på kontinuerlig kombinations-ART (antiretroviral behandling) i ≥48 uger før studiestart. Dette er defineret som kontinuerlig ART i 48-ugers perioden forud for studiestart uden ART-afbrydelse længere end 7 på hinanden følgende dage.
3. Screening af plasma HIV-1 RNA

4. HIV-1 RNA niveau

   • BEMÆRK: Enkeltbestemmelser, der ligger mellem assay-kvantificeringsgrænsen og 500 kopier/ml (dvs. "blip"), er tilladt, så længe de foregående og efterfølgende bestemmelser er under kvantificeringsniveauet. Screeningsværdien kan tjene som den efterfølgende uopdagelige værdi efter et blip.
5. CD4⁺/CD8⁺-celletal opnået inden for 90 dage før studiestart på ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.

6. Positiv CMV IgG-serologi, på ethvert tidspunkt før studiestart ved hjælp af et FDA-godkendt assay på ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.

   • BEMÆRK: Hvis en tidligere positiv CMV IgG-serologitest bekræftes i journalen, er en gentagen CMV IgG-test ikke nødvendig ved screeningen.

7. Følgende laboratorieværdier opnået inden for 90 dage før studiestart af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende:

   • Hæmoglobin >9,0 g/dL
   • Blodpladetal >75.000/mm³
   • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT), alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤3 x ULN (øvre normalgrænse)

   • Total bilirubin ≤2,5 x ULN

     • BEMÆRK: Hvis en person tager atazanavir-holdigt regime på screeningstidspunktet, er en total bilirubin på ≤5 x ULN acceptabel.
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >30 ml/min/1,73 m² eller kreatininclearance (CrCl) >30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-, EPI-GFR- eller MDRD-ligningerne, som findes på DMC-webstedet.

8. For personer, der tildeles kvindeligt køn ved fødslen og af reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før studiestart af enhver amerikansk klinik eller laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller et CLIA-frafaldscertifikat for dem, der udfører en point of care (POC)/CLIA-frafaldet test. (Urintest skal have en følsomhed på

   • BEMÆRK: Personer af kvindeligt køn tildelt ved fødslen og af reproduktionspotentiale defineres som at have nået menarche og ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder), og har ikke gennemgået testosteronbehandling til kønsjustering eller kirurgisk sterilisering såsom hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi. En persons rapport betragtes som acceptabel dokumentation eller reproduktiv status.

9. Alle deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge prævention under hele undersøgelsen. Mindst et af følgende skal bruges gennem hele undersøgelsen:

   • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
   • Intrauterin enhed (IUD)
   • Hormonbaseret præventionsmiddel

   • Kondomer med eller uden sæddræbende middel

     • BEMÆRK A: Personer, der ikke er af reproduktionspotentiale, er ikke forpligtet til at bruge prævention.
     • BEMÆRK B: Sædproducerende deltagere bør afstå fra at donere sæd under behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Personer er over eller lig med 40 år.
11. Individuel eller juridisk værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Ændring i ART-kuren inden for 12 uger før studiestart eller påtænkt ændring af ART under undersøgelsen.

   • BEMÆRK: Ændringer i doseringen eller frekvensen (dvs. to gange om dagen [bid] til en gang om dagen [qd]) af individuelle antiretrovirale (ARV) lægemidler i løbet af de 12 uger før studiestart er tilladt. Derudover er ændringen i formuleringen (f.eks. fra standardformulering til fastdosiskombination) tilladt inden for 12 uger før studiestart. A inden for klassen enkelt stofsubstitution (f.eks. skift fra atazanavir til darunavir eller tenofovirdisoproxilfumarat til tenofoviralafenamid) er tilladt inden for 12 uger før studiestart. Et skift til enhver anden nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI) fra abacavir (eller omvendt) er ikke tilladt. Ingen andre ændringer i ART inden for de 12 uger før studiestart er tilladt.
2. Brug af et eller flere af følgende ARV-lægemidler i det nuværende regime: efavirenz, nevirapin, etravirin, lopinavir/ritonavir og én gang daglig dosering af raltegravir (bid-dosering af raltegravir er acceptabel).
3. To eller flere HIV-1 RNA-bestemmelser >200 kopier/ml inden for 48 uger før studiestart.
4. Enhver febril sygdom (>101°F) inden for 30 dage før studiestart.
5. Brug af lægemidler med anti-CMV-aktivitet inden for 90 dage før studiestart, med undtagelse af standarddosis valacyclovir og acyclovir. Se protokollen for mere information.
6. Immunsuppressiv eller immunmodulerende lægemiddelbrug, med undtagelse af topiske, inhalerede og intranasale kortikosteroider inden for 90 dage før studiestart. Se protokollen for mere information.
7. Samtidig brug af forbudte medicin. Se protokollen for mere information.
8. Personer, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
9. Deltagelse i et studie, hvor medtilmelding ikke er tilladt.
10. Modtagelse af eventuel vaccination inden for 14 dage før studiestart.
11. Tilstedeværelse på screening-EKG eller en kendt historie med atriel takykardi (bortset fra sinustakykardi). Ventrikulær takykardi er også et udelukkelseskriterium.
12. Anamnese med kardiomyopati eller medfødt hjertesygdom eller tegn på fremskreden ledningssystemsygdom, herunder andengrads hjerteblok Mobitz type II, tredjegrads hjerteblokade, AV-dissociation eller EKG-fund, der kan tyde på disposition for arytmi (dvs. deltabølge).
13. Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidlet eller dets formulering.
14. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
15. Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 90 dage før studiestart.

16. Kendt kronisk aktiv hepatitis B-virusinfektion inden for de sidste 24 uger før studiestart.

    • BEMÆRK: Aktiv er defineret som hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og hepatitis B DNA (HBV DNA) positiv. Personer med HBV-DNA under kvantificeringsniveau (BLQ) i >24 uger før studiestart er berettigede.

17. Kendt kronisk aktiv hepatitis C inden for de sidste 24 uger før studiestart.

    • BEMÆRK: Aktiv er defineret som et detekterbart plasma hepatitis C virus (HCV) RNA niveau. Personer med HCV RNA BLQ i >24 uger før studiestart er berettigede.
18. Tilstedeværelse af en anamnese med tilstande, der kan forklare nedsat neuropsykologisk ydeevne (hvis til stede), inklusive hovedskade med længerevarende (>1 time) bevidsthedstab, infektion i centralnervesystemet (f.eks. hjernebetændelse), alvorlig indlæringsvanskelighed, psykose og/eller aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter undersøgelsesstedets mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
19. Anamnese med multi-klasse HIV-lægemiddelresistens eller intolerance, således at efter investigatorens mening ikke kan konstrueres et alternativt fuldt aktivt antiretroviralt regime, hvis deltageren oplever tab af viral suppression på deres nuværende regime under undersøgelsen.