En studie for å evaluere de antiinflammatoriske effektene av Letermovir (Prevymis) hos voksne med humant immunsviktvirus (HIV)-1 og asymptomatisk cytomegalovirus (CMV) som er på suppressiv antiretroviral terapi, pluss effekten på kronisk betennelse, hiv-persistens og andre kliniske Utfall. (ELICIT)

Inklusjonskriterier:

1. HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

   • MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk FDA-godkjent sett, som kreves for alle IND-studier.

   WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.

2. For tiden på kontinuerlig kombinasjon ART (antiretroviral terapi) i ≥48 uker før studiestart. Dette er definert som kontinuerlig ART i 48 uker før studiestart uten ART-avbrudd lenger enn 7 påfølgende dager.
3. Screening av plasma HIV-1 RNA

4. HIV-1 RNA nivå

   • MERK: Enkeltbestemmelser som er mellom analysekvantifiseringsgrensen og 500 kopier/ml (dvs. "blips") er tillatt så lenge de foregående og etterfølgende bestemmelsene er under kvantifiseringsnivået. Screeningsverdien kan tjene som den påfølgende uoppdagbare verdien etter en blip.
5. CD4⁺/CD8⁺-celletall oppnådd innen 90 dager før studiestart ved et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

6. Positiv CMV IgG-serologi, når som helst før studiestart ved bruk av en FDA-godkjent analyse ved ethvert amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

   • MERK: Hvis en tidligere positiv CMV IgG-serologitest er bekreftet i journalen, er det ikke nødvendig med en gjentatt CMV IgG-test ved screening.

7. Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 90 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende:

   • Hemoglobin >9,0 g/dL
   • Blodplatetall >75 000/mm³
   • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT), alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤3 x ULN (øvre normalgrense)

   • Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN

     • MERK: Hvis en person tar et regime som inneholder atazanavir på tidspunktet for screening, er en total bilirubin på ≤5 x ULN akseptabel.
   • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) >30 ml/min/1,73 m² eller kreatininclearance (CrCl) >30 ml/min ved å bruke Cockcroft-Gault-, EPI-GFR- eller MDRD-ligningene på DMC-nettstedet.

8. For individer tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen og med reproduktivt potensial, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før studiestart av en amerikansk klinikk eller laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller et CLIA-frafallssertifikat for de som utfører en point of care (POC)/CLIA-fraviket test. (Urinprøve må ha en sensitivitet på

   • MERK: Personer av kvinnelig kjønn tildelt ved fødselen og av reproduksjonspotensial er definert som å ha nådd menarche og ikke har vært postmenopausale i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene), og har ikke gjennomgått testosteronbehandling for kjønnsjustering eller kirurgisk sterilisering som hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi. En persons rapport anses som akseptabel dokumentasjon eller reproduktiv status.

9. Alle deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet må godta å bruke prevensjon gjennom hele studien. Minst ett av følgende må brukes gjennom hele studiet:

   • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
   • Intrauterin enhet (IUD)
   • Hormonbasert prevensjonsmiddel

   • Kondomer med eller uten sæddrepende middel

     • MERK A: Personer som ikke har reproduktivt potensial er ikke pålagt å bruke prevensjon.
     • MERK B: Spermproduserende deltakere bør avstå fra å donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
10. Personer som er over eller lik 40 år.
11. Evne og vilje hos individuell eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Endring i ART-regimet innen 12 uker før studiestart eller tiltenkt endring av ART under studien.

   • MERK: Endringer i dosering eller frekvens (dvs. to ganger om dagen [bid] til en gang om dagen [qd]) av individuelle antiretrovirale (ARV) legemidler i løpet av de 12 ukene før studiestart er tillatt. I tillegg er endring i formulering (f.eks. fra standardformulering til fastdosekombinasjon) tillatt innen 12 uker før studiestart. A innenfor klasse enkelt medikamentsubstitusjon (f.eks. bytte fra atazanavir til darunavir, eller tenofovirdisoproksilfumarat til tenofoviralafenamid) er tillatt innen 12 uker før studiestart. Et bytte til en hvilken som helst annen nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI) fra abakavir (eller omvendt) er ikke tillatt. Ingen andre endringer i ART innen 12 uker før studiestart er tillatt.
2. Bruk av noen av følgende ARV-legemidler i gjeldende regime: efavirenz, nevirapin, etravirin, lopinavir/ritonavir, og én gang daglig dosering av raltegravir (bid-dosering av raltegravir er akseptabelt).
3. To eller flere HIV-1 RNA-bestemmelser >200 kopier/ml innen 48 uker før studiestart.
4. Enhver febersykdom (>101°F) innen 30 dager før studiestart.
5. Bruk av legemidler med anti-CMV-aktivitet innen 90 dager før studiestart, med unntak av standarddose valacyclovir og acyclovir. Se protokollen for mer informasjon.
6. Immunsuppressiv eller immunmodulerende medikamentbruk, med unntak av topikale, inhalerte og intranasale kortikosteroider innen 90 dager før studiestart. Se protokollen for mer informasjon.
7. Samtidig bruk av forbudte medisiner. Se protokollen for mer informasjon.
8. Personer som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
9. Deltar i en studie hvor samregistrering ikke er tillatt.
10. Mottak av eventuell vaksinasjon innen 14 dager før studiestart.
11. Tilstedeværelse på screening-EKG eller en kjent historie med atrietakykardi (annet enn sinustakykardi). Ventrikulær takykardi er også et eksklusjonskriterium.
12. Anamnese med kardiomyopati eller medfødt hjertesykdom eller tegn på avansert ledningssystemsykdom inkludert andregrads hjerteblokk Mobitz type II, tredjegrads hjerteblokk, AV-dissosiasjon eller EKG-funn som kan tyde på disposisjon for arytmi (dvs. deltabølge).
13. Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter i studiemedisinen eller dets formulering.
14. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
15. Akutt eller alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 90 dager før studiestart.

16. Kjent kronisk aktiv hepatitt B-virusinfeksjon i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.

    • MERK: Aktiv er definert som hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv og hepatitt B DNA (HBV DNA) positiv. Personer med HBV-DNA under kvantifiseringsnivå (BLQ) i >24 uker før studiestart er kvalifisert.

17. Kjent kronisk aktiv hepatitt C i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.

    • MERK: Aktiv er definert som et påvisbart plasmahepatitt C-virus (HCV) RNA-nivå. Personer med HCV RNA BLQ i >24 uker før studiestart er kvalifisert.
18. Tilstedeværelse av tidligere tilstander som kan forklare nedsatt nevropsykologisk ytelse (hvis tilstede), inkludert hodeskade med langvarig (>1 time) bevissthetstap, sentralnervesysteminfeksjon (f.eks. hjernebetennelse), alvorlig lærevansker, psykose og/eller aktiv bruk av rusmidler eller alkohol, eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
19. Anamnese med multi-klasse HIV medikamentresistens eller intoleranse, slik at etter utforskerens oppfatning, et alternativt fullt aktivt antiretroviralt regime ikke kan konstrueres dersom deltakeren opplever tap av viral suppresjon på sitt nåværende regime under studien.