一项评估莱特莫韦 (Prevymis) 对接受抑制性抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 和无症状巨细胞病毒 (CMV) 成人的抗炎作用及其对慢性炎症、HIV 持续存在和其他临床表现的影响的研究结果。 (ELICIT)

纳入标准：

1. HIV-1 感染，在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并通过许可的 Western blot 或第二抗体检测确认初始快速 HIV 和/或 E/CIA，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 病毒载量。

   • 注：术语“许可”是指美国 FDA 批准的套件，所有 IND 研究都需要它。

   WHO（世界卫生组织）和 CDC（疾病控制与预防中心）指南规定，确认初始测试结果必须使用与初始评估所用测试不同的测试。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。

2. 在进入研究之前，目前正在进行连续联合 ART（抗逆转录病毒疗法）≥48 周。 这被定义为在进入研究之前的 48 周期间连续进行 ART，且 ART 中断时间不超过连续 7 天。
3. 筛查血浆 HIV-1 RNA

4. HIV-1 RNA水平

   • 注：只要之前和随后的测定低于量化水平，就允许在化验量化限制和 500 份/mL（即“blips”）之间进行单次测定。 筛选值可以作为一个信号后的后续不可检测值。
5. 进入研究前 90 天内在任何拥有 CLIA 认证或同等认证的美国实验室获得的 CD4⁺/CD8⁺ 细胞计数。

6. 阳性 CMV IgG 血清学，在进入研究之前的任何时间，在任何具有 CLIA 认证或同等认证的美国实验室使用 FDA 批准的测定。

   • 注意：如果在病历中确认先前的 CMV IgG 血清学检测呈阳性，则筛选时不需要重复进行 CMV IgG 检测。

7. 任何拥有 CLIA 认证或同等认证的美国实验室在进入研究前 90 天内获得的以下实验室值：

   • 血红蛋白 >9.0 克/分升
   • 血小板计数 >75,000/mm³
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT)、丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) 和碱性磷酸酶≤3 x ULN（正常上限）

   • 总胆红素≤2.5 x ULN

     • 注意：如果一个人在筛查时正在服用含阿扎那韦的方案，则总胆红素≤5 x ULN 是可以接受的。
   • 估计肾小球滤过率 (eGFR) >30 mL/min/1.73m² 或使用 DMC 网站上的 Cockcroft-Gault、EPI-GFR 或 MDRD 方程，肌酐清除率 (CrCl) >30 mL/min。

8. 对于出生时被指定为女性且具有生殖潜能、在进入研究前 24 小时内由任何具有 CLIA 认证或同等证书的美国诊所或实验室进行的阴性血清或尿液妊娠试验的个体，或为那些进行 CLIA 豁免证书的人护理点 (POC)/CLIA 豁免测试。 （尿液测试的灵敏度必须为

   • 注意：出生时被指定为女性且具有生育潜力的人被定义为已达到月经初潮并且至少连续 24 个月没有绝经后（即在之前的 24 个月内有月经），并且没有接受过睾丸激素治疗用于性别调整或手术绝育，例如子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或输卵管切除术。 个人的报告被认为是可接受的文件或生殖状况。

9. 参与可能导致怀孕的性活动的所有参与者必须同意在整个研究过程中使用避孕措施。 在整个研究过程中必须至少使用以下一项：

   • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽
   • 宫内节育器 (IUD)
   • 激素类避孕药

   • 有或没有杀精剂的避孕套

     • 注 A：不具有生育潜力的个人无需采取避孕措施。
     • 注 B：产生精子的参与者应避免在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 90 天内捐献精子。
10. 年龄大于或等于 40 岁的人。
11. 个人或法定监护人/代表提供知情同意的能力和意愿。

排除标准：

1. 在研究进入前 12 周内改变 ART 方案或在研究期间有意修改 ART。

   • 注意：剂量或频率的修改（即 允许在进入研究前的 12 周内每天两次 [bid] 至每天一次 [qd]) 的个体抗逆转录病毒 (ARV) 药物。 此外，允许在进入研究前 12 周内更改配方（例如，从标准配方到固定剂量组合）。 类别内的单一药物替代品（例如 允许在进入研究前 12 周内从阿扎那韦转换为地瑞那韦，或富马酸替诺福韦地索普西转换为替诺福韦艾拉酚胺）。 不允许从阿巴卡韦改用任何其他核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI)（反之亦然）。 不允许在进入研究前 12 周内对 ART 进行其他更改。
2. 在当前方案中使用以下任何抗逆转录病毒药物：依非韦伦、奈韦拉平、依曲韦林、洛匹那韦/利托那韦和每日一次的拉替拉韦（拉替拉韦的两次给药是可接受的）。
3. 进入研究前 48 周内两次或多次 HIV-1 RNA 测定 >200 拷贝/mL。
4. 进入研究前 30 天内有任何发热性疾病 (>101°F)。
5. 在进入研究前 90 天内使用过具有抗 CMV 活性的药物，标准剂量伐昔洛韦和阿昔洛韦除外。 有关详细信息，请参阅协议。
6. 研究开始前 90 天内使用过免疫抑制或免疫调节药物，但局部、吸入和鼻内皮质类固醇除外。 有关详细信息，请参阅协议。
7. 同时使用违禁药物。 有关详细信息，请参阅协议。
8. 在研究期间正在哺乳、怀孕或计划怀孕的人。
9. 参加不允许共同注册的研究。
10. 在进入研究前 14 天内收到任何疫苗接种。
11. 存在筛查心电图或已知的房性心动过速病史（窦性心动过速除外）。 室性心动过速也是一个排除标准。
12. 心肌病或先天性心脏病史或晚期传导系统疾病的证据，包括二度心脏传导阻滞 Mobitz II 型、三度心脏传导阻滞、房室分离或可能提示心律失常倾向的心电图表现（即 三角波）。
13. 已知对研究药物或其制剂的成分过敏/敏感或任何超敏反应。
14. 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
15. 进入研究前 90 天内需要全身治疗和/或住院治疗的急性或严重疾病。

16. 在进入研究前的最后 24 周内已知患有慢性活动性乙型肝炎病毒感染。

    • 注：活动定义为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性和乙型肝炎 DNA（HBV DNA）阳性。 在进入研究前 24 周以上 HBV DNA 低于定量水平 (BLQ) 的人符合条件。

17. 在进入研究之前的最后 24 周内已知慢性活动性丙型肝炎。

    • 注：活动定义为可检测的血浆丙型肝炎病毒（HCV）RNA 水平。 在进入研究前 24 周以上具有 HCV RNA BLQ 的人符合条件。
18. 存在可导致神经心理功能受损（如果存在）的病症史，包括头部受伤伴长时间（> 1 小时）意识丧失、中枢神经系统感染（例如 脑炎）、严重的学习障碍、精神病和/或主动吸毒或酗酒，或现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的依赖。
19. 多类 HIV 耐药或不耐受的历史，因此研究者认为，如果参与者在研究期间对当前方案的病毒抑制丧失，则无法构建替代的完全有效的抗逆转录病毒方案。