Um estudo para avaliar os efeitos anti-inflamatórios do letermovir (Prevymis) em adultos com vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e citomegalovírus assintomático (CMV) que estão em terapia antirretroviral supressiva, além de seu efeito na inflamação crônica, persistência do HIV e outros sintomas clínicos Resultados. (ELICIT)

Critério de inclusão:

1. Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do inicial rápido HIV e/ou E/CIA, ou por antígeno HIV-1, carga viral plasmática de RNA HIV-1.

   • NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela FDA dos EUA, que é necessário para todos os estudos IND.

   As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.

2. Atualmente em combinação contínua de ART (terapia antirretroviral) por ≥48 semanas antes da entrada no estudo. Isso é definido como ART contínuo pelo período de 48 semanas antes da entrada no estudo sem interrupção do ART por mais de 7 dias consecutivos.
3. Triagem de plasma HIV-1 RNA

4. Nível de RNA do HIV-1

   • NOTA: São permitidas determinações únicas que estejam entre o limite de quantificação do ensaio e 500 cópias/mL (ou seja, "blips"), desde que as determinações anteriores e subsequentes estejam abaixo do nível de quantificação. O valor de triagem pode servir como o valor indetectável subsequente após um blip.
5. Contagem de células CD4⁺/CD8⁺ obtida dentro de 90 dias antes da entrada no estudo em qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.

6. Sorologia positiva para CMV IgG, a qualquer momento antes da entrada no estudo usando um ensaio aprovado pela FDA em qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.

   • OBSERVAÇÃO: Se um teste de sorologia CMV IgG positivo anterior for confirmado no registro médico, a repetição do teste CMV IgG não é necessária na triagem.

7. Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 90 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente:

   • Hemoglobina >9,0 g/dL
   • Contagem de plaquetas >75.000/mm³
   • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT), alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) e fosfatase alcalina ≤3 x LSN (limite superior do normal)

   • Bilirrubina total ≤2,5 x LSN

     • NOTA: Se um indivíduo estiver tomando um regime contendo atazanavir no momento da triagem, uma bilirrubina total ≤5 x LSN é aceitável.
   • Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) >30 mL/min/1,73m² ou depuração de creatinina (CrCl) > 30 mL/min usando as equações Cockcroft-Gault, EPI-GFR ou MDRD localizadas no site do DMC.

8. Para indivíduos atribuídos ao sexo feminino no nascimento e com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 24 horas antes da entrada no estudo por qualquer clínica ou laboratório dos EUA que tenha uma certificação CLIA ou equivalente, ou um Certificado de Isenção CLIA para aqueles que realizam um ponto de atendimento (POC)/teste isento de CLIA. (O teste de urina deve ter uma sensibilidade de

   • NOTA: Pessoas do sexo feminino designadas no nascimento e com potencial reprodutivo são definidas como tendo atingido a menarca e não estando na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, tiveram menstruação nos 24 meses anteriores) e não foram submetidas à terapia com testosterona para alinhamento de gênero ou esterilização cirúrgica, como histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura ou salpingectomia. O relato de um indivíduo é considerado documentação aceitável ou status reprodutivo.

9. Todos os participantes que estão participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o estudo. Pelo menos um dos seguintes deve ser usado ao longo do estudo:

   • Diafragma ou capuz cervical com espermicida
   • Dispositivo intra-uterino (DIU)
   • Anticoncepcional baseado em hormônios

   • Preservativos com ou sem espermicida

     • NOTA A: Indivíduos que não têm potencial reprodutivo não são obrigados a usar métodos contraceptivos.
     • NOTA B: Os participantes produtores de esperma devem abster-se de doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
10. Pessoas com idade igual ou superior a 40 anos.
11. Capacidade e vontade do tutor/representante individual ou legal para fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Mudança no regime de ART dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo ou modificação pretendida de ART durante o estudo.

   • NOTA: Modificações na dosagem ou frequência (i.e. duas vezes ao dia [bid] a uma vez ao dia [qd]) de medicamentos antirretrovirais (ARV) individuais durante as 12 semanas anteriores à entrada no estudo são permitidos. Além disso, a mudança na formulação (por exemplo, de formulação padrão para combinação de dose fixa) é permitida dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo. Uma substituição de droga única dentro da classe (por exemplo, mudar de atazanavir para darunavir, ou tenofovir disoproxil fumarato para tenofovir alafenamida) é permitido dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo. Uma mudança para qualquer outro inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI) do abacavir (ou vice-versa) não é permitida. Nenhuma outra alteração na TARV nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo é permitida.
2. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos ARV no esquema atual: efavirenz, nevirapina, etravirina, lopinavir/ritonavir e dose única diária de raltegravir (dosagem bid de raltegravir é aceitável).
3. Duas ou mais determinações de RNA de HIV-1 >200 cópias/mL dentro de 48 semanas antes da entrada no estudo.
4. Qualquer doença febril (> 101°F) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
5. Uso de drogas com atividade anti-CMV dentro de 90 dias antes da entrada no estudo, com exceção da dose padrão de valaciclovir e aciclovir. Consulte o protocolo para obter mais informações.
6. Uso de drogas imunossupressoras ou imunomoduladoras, com exceção de corticosteroides tópicos, inalatórios e intranasais nos 90 dias anteriores à entrada no estudo. Consulte o protocolo para obter mais informações.
7. Uso concomitante de medicamentos proibidos. Consulte o protocolo para obter mais informações.
8. Pessoas que estão amamentando, grávidas ou planejando engravidar durante o estudo.
9. Participar de um estudo onde a co-inscrição não é permitida.
10. Recebimento de qualquer vacinação dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
11. Presença no ECG de triagem ou história conhecida de taquicardia atrial (exceto taquicardia sinusal). A taquicardia ventricular também é critério de exclusão.
12. História de cardiomiopatia ou doença cardíaca congênita ou evidência de doença avançada do sistema de condução, incluindo bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz tipo II, bloqueio cardíaco de terceiro grau, dissociação AV ou achados de ECG que podem sugerir predisposição a arritmia (ou seja, onda delta).
13. Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes do medicamento do estudo ou sua formulação.
14. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
15. Doença aguda ou grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.

16. Infecção ativa crônica conhecida pelo vírus da hepatite B nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.

    • NOTA: Ativo é definido como antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e DNA da hepatite B (HBV DNA) positivo. Pessoas com HBV DNA abaixo do nível de quantificação (BLQ) por > 24 semanas antes da entrada no estudo são elegíveis.

17. Hepatite C ativa crônica conhecida nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.

    • NOTA: Ativo é definido como um nível de RNA do vírus da hepatite C (HCV) detectável no plasma. Pessoas com HCV RNA BLQ por > 24 semanas antes da entrada no estudo são elegíveis.
18. Presença de histórico de condições que poderiam explicar o desempenho neuropsicológico prejudicado (se presente), incluindo traumatismo craniano com perda prolongada (>1 hora) de consciência, infecção do sistema nervoso central (por exemplo, encefalite), dificuldade de aprendizado grave, psicose e/ou uso ativo de drogas ou álcool ou dependência que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
19. História de resistência ou intolerância multiclasse a medicamentos para HIV, de modo que, na opinião do investigador, um regime antirretroviral totalmente ativo alternativo não possa ser construído caso o participante experimente perda de supressão viral em seu regime atual durante o estudo.