Een studie ter evaluatie van de ontstekingsremmende effecten van letermovir (Prevymis) bij volwassenen met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 en asymptomatisch cytomegalovirus (CMV) die onderdrukkende antiretrovirale therapie ondergaan, plus het effect ervan op chronische ontsteking, hiv-persistentie en andere klinische Uitkomsten. (ELICIT)

Inclusiecriteria:

1. HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1 antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load.

   • OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde kit, die vereist is voor alle IND-onderzoeken.

   De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

2. Momenteel op continue combinatie-ART (antiretrovirale therapie) gedurende ≥48 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Dit wordt gedefinieerd als continue ART gedurende de periode van 48 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek zonder ART-onderbreking langer dan 7 opeenvolgende dagen.
3. Screening van HIV-1-RNA in plasma

4. HIV-1 RNA-niveau

   • OPMERKING: Enkelvoudige bepalingen die tussen de kwantificeringslimiet van de assay en 500 kopieën/ml (d.w.z. "blips") liggen, zijn toegestaan ​​zolang de voorgaande en volgende bepalingen onder het kwantificatieniveau liggen. De screeningwaarde kan dienen als de volgende niet-detecteerbare waarde na een blip.
5. Aantal CD4⁺/CD8⁺-cellen verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.

6. Positieve CMV IgG-serologie, op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met behulp van een door de FDA goedgekeurde test in een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.

   • OPMERKING: Als een eerdere positieve CMV IgG-serologietest wordt bevestigd in het medisch dossier, is een herhaling van de CMV IgG-test bij de screening niet vereist.

7. De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan:

   • Hemoglobine >9,0 g/dl
   • Aantal bloedplaatjes >75.000/mm³
   • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT), alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) en alkalische fosfatase ≤3 x ULN (bovengrens van normaal)

   • Totaal bilirubine ≤2,5 x ULN

     • OPMERKING: Als een persoon atazanavir-bevattend regime gebruikt op het moment van de screening, is een totaal bilirubine van ≤5 x ULN acceptabel.
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >30 ml/min/1,73 m² of creatinineklaring (CrCl) >30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-, EPI-GFR- of MDRD-vergelijkingen op de DMC-website.

8. Voor personen met vrouwelijk geslacht bij de geboorte en met voortplantingsvermogen, negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaanse kliniek of laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan, of een CLIA-certificaat van afstand voor degenen die een point of care (POC)/CLIA-vrijgestelde test. (Urinetest moet een gevoeligheid hebben van

   • OPMERKING: Personen van vrouwelijk geslacht toegewezen bij de geboorte en van reproductief potentieel worden gedefinieerd als personen die de menarche hebben bereikt en gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. menstruatie hebben gehad in de voorgaande 24 maanden) en geen testosterontherapie hebben ondergaan voor geslachtsaanpassing of chirurgische sterilisatie zoals hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie. De melding van een persoon wordt beschouwd als aanvaardbare documentatie of reproductieve status.

9. Alle deelnemers die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek. Ten minste een van de volgende moet tijdens het onderzoek worden gebruikt:

   • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
   • Intra-uterien apparaat (IUD)
   • Op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel

   • Condooms met of zonder zaaddodend middel

     • OPMERKING A: Personen die niet in staat zijn om zich voort te planten, zijn niet verplicht anticonceptie te gebruiken.
     • OPMERKING B: Spermaproducerende deelnemers moeten afzien van het doneren van sperma tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
10. Personen ouder dan of gelijk aan 40 jaar.
11. Vermogen en bereidheid van individuele of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Verandering in het ART-regime binnen 12 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek of voorgenomen wijziging van ART tijdens het onderzoek.

   • OPMERKING: Wijzigingen in de dosering of frequentie (d.w.z. tweemaal per dag [bid] tot eenmaal per dag [qd]) van individuele antiretrovirale (ARV) geneesmiddelen gedurende de 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn toegestaan. Bovendien is de verandering in formulering (bijv. van standaardformulering naar vaste-dosiscombinatie) toegestaan ​​binnen 12 weken voorafgaand aan het begin van de studie. Een enkelvoudige geneesmiddelenvervanging binnen de klasse (bijv. overstappen van atazanavir naar darunavir, of tenofovirdisoproxilfumaraat naar tenofoviralafenamide) is toegestaan ​​binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Een overstap naar een andere nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI) van abacavir (of vice versa) is niet toegestaan. Geen andere wijzigingen in ART binnen de 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn toegestaan.
2. Gebruik van een van de volgende ARV-geneesmiddelen in het huidige regime: efavirenz, nevirapine, etravirine, lopinavir/ritonavir en eenmaal daagse dosering van raltegravir (tweemaal daagse dosering van raltegravir is acceptabel).
3. Twee of meer HIV-1 RNA-bepalingen >200 kopieën/ml binnen 48 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
4. Elke ziekte met koorts (> 101 ° F) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
5. Gebruik van geneesmiddelen met anti-CMV-activiteit binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van de standaarddosis valaciclovir en aciclovir. Zie het protocol voor meer informatie.
6. Gebruik van immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen, met uitzondering van topische, inhalatie- en intranasale corticosteroïden binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Zie het protocol voor meer informatie.
7. Gelijktijdig gebruik van verboden medicijnen. Zie het protocol voor meer informatie.
8. Personen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
9. Deelnemen aan een onderzoek waarbij mede-inschrijving niet is toegestaan.
10. Ontvangst van een vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
11. Aanwezigheid op screening-ECG of een bekende voorgeschiedenis van atriale tachycardie (anders dan sinustachycardie). Ventriculaire tachycardie is ook een uitsluitingscriterium.
12. Voorgeschiedenis van cardiomyopathie of congenitale hartziekte of bewijs van geavanceerde geleidingssysteemziekte waaronder tweedegraads hartblok Mobitz type II, derdegraads hartblok, AV-dissociatie of ECG-bevindingen die kunnen wijzen op aanleg voor aritmie (d.w.z. deltagolf).
13. Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of de formulering ervan.
14. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
15. Acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

16. Bekende chronische actieve hepatitis B-virusinfectie in de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.

    • OPMERKING: Actief wordt gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en hepatitis B DNA (HBV DNA) positief. Personen met HBV-DNA onder het niveau van kwantificering (BLQ) gedurende >24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie komen in aanmerking.

17. Bekende chronische actieve hepatitis C in de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

    • OPMERKING: Actief wordt gedefinieerd als een detecteerbaar plasmahepatitis C-virus (HCV) RNA-niveau. Personen met HCV RNA BLQ gedurende >24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie komen in aanmerking.
18. Aanwezigheid van voorgeschiedenis van aandoeningen die verantwoordelijk kunnen zijn voor verminderde neuropsychologische prestaties (indien aanwezig), inclusief hoofdletsel met langdurig (>1 uur) bewustzijnsverlies, infectie van het centrale zenuwstelsel (bijv. encefalitis), ernstige leerstoornis, psychose en/of actief drugs- of alcoholgebruik, of afhankelijkheid die, naar de mening van de locatieonderzoeker, het naleven van de studievereisten zou belemmeren.
19. Voorgeschiedenis van hiv-geneesmiddelresistentie of -intolerantie in meerdere klassen, zodanig dat naar de mening van de onderzoeker geen alternatief volledig actief antiretroviraal regime kan worden geconstrueerd als de deelnemer tijdens het onderzoek verlies van virale onderdrukking op zijn huidige regime ervaart.