Studie k vyhodnocení protizánětlivých účinků lettermoviru (Prevymis) u dospělých s virem lidské imunodeficience (HIV)-1 a asymptomatickým cytomegalovirem (CMV), kteří jsou na supresivní antiretrovirové léčbě, plus jeho vliv na chronický zánět, perzistenci HIV a další klinické Výsledky. (ELICIT)

Kritéria pro zařazení:

1. Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž.

   • POZNÁMKA: Termín "licencovaný" se vztahuje na sadu schválenou FDA v USA, která je vyžadována pro všechny studie IND.

   Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že potvrzení výsledku počátečního testu musí použít test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.

2. V současné době na kontinuální kombinované ART (antiretrovirová terapie) po dobu ≥48 týdnů před vstupem do studie. To je definováno jako kontinuální ART po dobu 48 týdnů před vstupem do studie bez přerušení ART déle než 7 po sobě jdoucích dnů.
3. Screening plazmy HIV-1 RNA

4. Úroveň HIV-1 RNA

   • POZNÁMKA: Jednotlivá stanovení, která jsou mezi kvantifikačním limitem testu a 500 kopií/ml (tj. „blipy“), jsou povolena, pokud jsou předchozí a následující stanovení pod úrovní kvantifikace. Hodnota screeningu může sloužit jako následná nedetekovatelná hodnota po výkyvu.
5. Počet buněk CD4⁺/CD8⁺ získaný během 90 dnů před vstupem do studie v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.

6. Pozitivní sérologie CMV IgG, kdykoli před vstupem do studie pomocí testu schváleného FDA v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.

   • POZNÁMKA: Pokud je v lékařském záznamu potvrzen předchozí pozitivní sérologický test CMV IgG, není při screeningu vyžadován opakovaný test CMV IgG.

7. Následující laboratorní hodnoty získané během 90 dnů před vstupem do studie kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent:

   • Hemoglobin >9,0 g/dl
   • Počet krevních destiček >75 000/mm³
   • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤3 x ULN (horní hranice normy)

   • Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN

     • POZNÁMKA: Pokud jedinec v době screeningu užívá režim obsahující atazanavir, je přijatelný celkový bilirubin ≤5 x ULN.
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >30 ml/min/1,73 m² nebo clearance kreatininu (CrCl) >30 ml/min pomocí rovnic Cockcroft-Gault, EPI-GFR nebo MDRD umístěných na webových stránkách DMC.

8. U jedinců, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví a mají reprodukční potenciál, negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před vstupem do studie kteroukoli klinikou nebo laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, nebo osvědčení CLIA o zřeknutí se pro ty, kteří provádějí bod péče (POC)/test bez CLIA. (Močový test musí mít citlivost

   • POZNÁMKA: Osoby ženského pohlaví přiřazené při narození a s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako osoby, které dosáhly menarche a nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měly menstruaci během předchozích 24 měsíců) a nepodstoupily léčbu testosteronem. pro přizpůsobení pohlaví nebo chirurgickou sterilizaci, jako je hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace nebo salpingektomie. Zpráva jednotlivce se považuje za přijatelnou dokumentaci nebo reprodukční stav.

9. Všichni účastníci, kteří se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie. Během studie musí být použito alespoň jedno z následujících:

   • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
   • Nitroděložní tělísko (IUD)
   • Antikoncepce na hormonální bázi

   • Kondomy se spermicidem nebo bez něj

     • POZNÁMKA A: Osoby, které nemají reprodukční potenciál, nemusí používat antikoncepci.
     • POZNÁMKA B: Účastníci produkující spermie by se měli zdržet darování spermatu během období léčby a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
10. Osoby starší nebo rovné 40 letům.
11. Schopnost a ochota fyzického nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Změna v režimu ART během 12 týdnů před vstupem do studie nebo zamýšlená modifikace ART během studie.

   • POZNÁMKA: Úpravy v dávkování nebo frekvenci (tj. dvakrát denně [bid] až jednou denně [qd]) jednotlivých antiretrovirových (ARV) léků během 12 týdnů před vstupem do studie jsou povoleny. Kromě toho je změna ve formulaci (např. ze standardní formulace na kombinaci s fixní dávkou) povolena během 12 týdnů před vstupem do studie. A v rámci třídy substituce jediného léku (např. přechod z atazanaviru na darunavir nebo tenofovir-disoproxyl-fumarát na tenofovir-alafenamid) je povolen během 12 týdnů před vstupem do studie. Přechod na jakýkoli jiný nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI) z abakaviru (nebo naopak) není přípustný. Žádné další změny v ART během 12 týdnů před vstupem do studie nejsou povoleny.
2. Použití kteréhokoli z následujících ARV léků v současném režimu: efavirenz, nevirapin, etravirin, lopinavir/ritonavir a dávkování raltegraviru jednou denně (dávkování raltegraviru je přijatelné).
3. Dvě nebo více stanovení HIV-1 RNA >200 kopií/ml během 48 týdnů před vstupem do studie.
4. Jakékoli horečnaté onemocnění (>101 °F) během 30 dnů před vstupem do studie.
5. Použití léků s anti-CMV aktivitou během 90 dnů před vstupem do studie, s výjimkou standardních dávek valacikloviru a acykloviru. Další informace naleznete v protokolu.
6. Užívání imunosupresivních nebo imunomodulačních léků, s výjimkou topických, inhalačních a intranazálních kortikosteroidů během 90 dnů před vstupem do studie. Další informace naleznete v protokolu.
7. Současné užívání zakázaných léků. Další informace naleznete v protokolu.
8. Osoby, které během studie kojí, těhotné nebo plánují otěhotnět.
9. Účast ve studii, kde není povolen společný zápis.
10. Přijetí jakékoli vakcinace do 14 dnů před vstupem do studie.
11. Přítomnost na screeningovém EKG nebo známá anamnéza síňové tachykardie (jiné než sinusové tachykardie). Vylučovacím kritériem je také ventrikulární tachykardie.
12. Kardiomyopatie nebo vrozená srdeční choroba v anamnéze nebo známky pokročilého onemocnění převodního systému včetně druhého stupně srdeční blokády Mobitzova typu II, srdeční blokády třetího stupně, AV disociace nebo nálezů na EKG, které mohou naznačovat predispozici k arytmii (tj. delta vlna).
13. Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho formulace.
14. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
15. Akutní nebo závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 90 dnů před vstupem do studie.

16. Známá chronická aktivní infekce virem hepatitidy B během posledních 24 týdnů před vstupem do studie.

    • POZNÁMKA: Aktivní je definováno jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a pozitivní na DNA hepatitidy B (HBV DNA). Osoby s HBV DNA pod úrovní kvantifikace (BLQ) po dobu >24 týdnů před vstupem do studie jsou způsobilé.

17. Známá chronická aktivní hepatitida C během posledních 24 týdnů před vstupem do studie.

    • POZNÁMKA: Aktivní je definována jako detekovatelná hladina RNA viru hepatitidy C (HCV) v plazmě. Osoby s HCV RNA BLQ po dobu >24 týdnů před vstupem do studie jsou způsobilé.
18. Přítomnost stavů v anamnéze, které by mohly vysvětlovat zhoršenou neuropsychickou výkonnost (pokud jsou přítomny), včetně poranění hlavy s prodlouženou (> 1 hodinou) ztrátou vědomí, infekce centrálního nervového systému (např. encefalitida), těžká porucha učení, psychóza a/nebo aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru výzkumníka místa narušovala dodržování požadavků studie.
19. Historie multitřídní rezistence nebo intolerance HIV k lékům, takže podle názoru zkoušejícího nelze sestavit alternativní plně aktivní antiretrovirový režim, pokud by účastník během studie utrpěl ztrátu virové suprese ve svém současném režimu.