En studie för att utvärdera de antiinflammatoriska effekterna av Letermovir (Prevymis) hos vuxna med humant immunbristvirus (HIV)-1 och asymtomatiskt cytomegalovirus (CMV) som går på suppressiv antiretroviral terapi, plus dess effekt på kronisk inflammation, hiv-persistens och andra kliniska Resultat. (ELICIT)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, dokumenterad med något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller av HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

   • OBS: Termen "licensierad" hänvisar till ett amerikanskt FDA-godkänt kit, som krävs för alla IND-studier.

   WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

2. Går för närvarande på kontinuerlig kombinations-ART (antiretroviral terapi) i ≥48 veckor innan studiestart. Detta definieras som kontinuerlig ART under 48-veckorsperioden före studiestart utan ART-avbrott längre än 7 dagar i följd.
3. Screening av plasma HIV-1 RNA

4. HIV-1 RNA nivå

   • OBS: Enstaka bestämningar som ligger mellan analyskvantifieringsgränsen och 500 kopior/ml (d.v.s. "blips") är tillåtna så länge som de föregående och efterföljande bestämningarna ligger under kvantifieringsnivån. Screeningsvärdet kan fungera som det efterföljande odetekterbara värdet efter en blip.
5. CD4⁺/CD8⁺-cellantal erhållits inom 90 dagar före studiestart vid något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.

6. Positiv CMV IgG-serologi, när som helst före studiestart med en FDA-godkänd analys vid något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.

   • OBS: Om ett tidigare positivt CMV IgG-serologitest bekräftas i journalen, krävs inte ett upprepat CMV IgG-test vid screening.

7. Följande laboratorievärden erhållna inom 90 dagar före studiestart av något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande:

   • Hemoglobin >9,0 g/dL
   • Trombocytantal >75 000/mm³
   • Aspartataminotransferas (AST) (SGOT), alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤3 x ULN (övre normalgräns)

   • Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN

     • OBS: Om en individ tar en behandling som innehåller atazanavir vid tidpunkten för screening är ett totalt bilirubin på ≤5 x ULN acceptabelt.
   • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) >30 ml/min/1,73 m² eller kreatininclearance (CrCl) >30 ml/min med Cockcroft-Gault-, EPI-GFR- eller MDRD-ekvationer som finns på DMC-webbplatsen.

8. För individer som tilldelats kvinnligt kön vid födseln och med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar före studieinträde av någon amerikansk klinik eller laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande, eller ett CLIA Certificate of Waiver för dem som utför en point of care (POC)/CLIA-undantaget test. (Urintest måste ha en känslighet på

   • OBS: Personer av kvinnligt kön som tilldelas vid födseln och av reproduktionspotential definieras som att de har nått menarken och inte har varit postmenopausala på minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens under de föregående 24 månaderna) och inte har genomgått testosteronbehandling för könsanpassning eller kirurgisk sterilisering såsom hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi. En individs rapport anses vara acceptabel dokumentation eller reproduktiv status.

9. Alla deltagare som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda preventivmedel under hela studien. Minst ett av följande måste användas under hela studien:

   • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
   • Intrauterin enhet (IUD)
   • Hormonbaserat preventivmedel

   • Kondomer med eller utan spermiedödande medel

     • ANMÄRKNING A: Individer som inte är av reproduktionspotential behöver inte använda preventivmedel.
     • ANMÄRKNING B: Spermaproducerande deltagare bör avstå från att donera spermier under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
10. Personer som är äldre än eller lika med 40 år.
11. Förmåga och vilja hos enskild eller juridisk vårdnadshavare/representant att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Ändring av ART-regimen inom 12 veckor före studiestart eller avsedd modifiering av ART under studien.

   • OBS: Ändringar i dosering eller frekvens (dvs. två gånger om dagen [bid] till en gång om dagen [qd]) av individuella antiretrovirala (ARV) läkemedel under de 12 veckorna före studiestart är tillåtna. Dessutom tillåts förändringen av formuleringen (t.ex. från standardformulering till kombination med fast dos) inom 12 veckor före studiestart. A inom klass enstaka läkemedelssubstitution (t.ex. byte från atazanavir till darunavir, eller tenofovirdisoproxilfumarat till tenofoviralafenamid) är tillåtet inom 12 veckor innan studiestart. Ett byte till någon annan nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) från abakavir (eller vice versa) är inte tillåtet. Inga andra ändringar i ART inom 12 veckor före studiestart är tillåtna.
2. Användning av något av följande ARV-läkemedel i nuvarande regim: efavirenz, nevirapin, etravirin, lopinavir/ritonavir och dosering en gång dagligen av raltegravir (biddosering av raltegravir är acceptabel).
3. Två eller flera HIV-1 RNA-bestämningar >200 kopior/ml inom 48 veckor före studiestart.
4. Eventuell febersjukdom (>101°F) inom 30 dagar före studiestart.
5. Användning av läkemedel med anti-CMV-aktivitet inom 90 dagar före studiestart, med undantag för standarddoser av valacyklovir och acyklovir. Se protokollet för mer information.
6. Immunsuppressiv eller immunmodulerande läkemedelsanvändning, med undantag för topikala, inhalerade och intranasala kortikosteroider inom 90 dagar före studiestart. Se protokollet för mer information.
7. Samtidig användning av förbjudna läkemedel. Se protokollet för mer information.
8. Personer som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under studien.
9. Deltar i en studie där samregistrering inte är tillåten.
10. Mottagande av eventuell vaccination inom 14 dagar före studiestart.
11. Närvaro på screening-EKG eller en känd historia av atriell takykardi (annat än sinustakykardi). Ventrikulär takykardi är också ett uteslutningskriterium.
12. Anamnes på kardiomyopati eller medfödd hjärtsjukdom eller tecken på avancerad sjukdom i ledningssystemet inklusive andra gradens hjärtblock Mobitz typ II, tredje gradens hjärtblock, AV-dissociation eller EKG-fynd som kan tyda på predisposition för arytmi (d.v.s. deltavåg).
13. Känd allergi/känslighet eller någon överkänslighet mot komponenter i studieläkemedlet eller dess formulering.
14. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
15. Akut eller allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 90 dagar före studiestart.

16. Känd kronisk aktiv hepatit B-virusinfektion under de senaste 24 veckorna före studiestart.

    • OBS: Aktiv definieras som hepatit B-ytantigen (HBsAg) positiv och hepatit B DNA (HBV DNA) positiv. Personer med HBV-DNA under kvantifieringsnivån (BLQ) i >24 veckor före studiestart är berättigade.

17. Känd kronisk aktiv hepatit C under de senaste 24 veckorna före studiestart.

    • OBS: Aktiv definieras som en detekterbar plasmanivå av hepatit C-virus (HCV) RNA. Personer med HCV RNA BLQ i >24 veckor före studiestart är berättigade.
18. Förekomst av tillstånd i anamnesen som kan förklara försämrad neuropsykologisk prestation (om sådan finns), inklusive huvudskada med långvarig (>1 timme) medvetslöshet, infektion i centrala nervsystemet (t.ex. hjärninflammation), grav inlärningssvårigheter, psykoser och/eller aktiv drog- eller alkoholanvändning, eller beroende som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
19. Historik av multi-klass HIV-läkemedelsresistens eller intolerans, så att enligt utredarens uppfattning inte kan en alternativ fullt aktiv antiretroviral regim konstrueras om deltagaren skulle uppleva förlust av viral suppression på sin nuvarande regim under studien.