Uno studio per valutare gli effetti antinfiammatori di Letermovir (Prevymis) negli adulti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e citomegalovirus asintomatico (CMV) sottoposti a terapia antiretrovirale soppressiva, oltre al suo effetto sull'infiammazione cronica, sulla persistenza dell'HIV e su altri Risultati. (ELICIT)

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1, carica virale plasmatica di HIV-1 RNA.

   • NOTA: Il termine "autorizzato" si riferisce a un kit approvato dalla FDA degli Stati Uniti, necessario per tutti gli studi IND.

   Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.

2. Attualmente in combinazione continua ART (terapia antiretrovirale) per ≥48 settimane prima dell'ingresso nello studio. Questo è definito come ART continua per il periodo di 48 settimane prima dell'ingresso nello studio senza interruzione ART per più di 7 giorni consecutivi.
3. Screening dell'HIV-1 RNA plasmatico

4. Livello di HIV-1 RNA

   • NOTA: le determinazioni singole comprese tra il limite di quantificazione del test e 500 copie/mL (ovvero "blips") sono consentite purché le determinazioni precedenti e successive siano inferiori al livello di quantificazione. Il valore di schermatura può fungere da successivo valore non rilevabile dopo un blip.
5. Conta delle cellule CD4⁺/CD8⁺ ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente.

6. Sierologia positiva per CMV IgG, in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio utilizzando un test approvato dalla FDA presso qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente.

   • NOTA: se un precedente test sierologico CMV IgG positivo è confermato nella cartella clinica, non è necessario ripetere il test CMV IgG allo screening.

7. I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente:

   • Emoglobina >9,0 g/dL
   • Conta piastrinica >75.000/mm³
   • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT), alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤3 x ULN (limite superiore della norma)

   • Bilirubina totale ≤2,5 x ULN

     • NOTA: Se un individuo sta assumendo un regime contenente atazanavir al momento dello screening, è accettabile una bilirubina totale di ≤5 x ULN.
   • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) >30 mL/min/1,73 m² o clearance della creatinina (CrCl) >30 mL/min utilizzando le equazioni di Cockcroft-Gault, EPI-GFR o MDRD disponibili sul sito Web DMC.

8. Per le persone assegnate al sesso femminile alla nascita e con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi clinica o laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente, o un certificato di esenzione CLIA per coloro che eseguono un point of care (POC)/test con esenzione da CLIA. (Il test delle urine deve avere una sensibilità di

   • NOTA: le persone di sesso femminile assegnate alla nascita e con potenziale riproduttivo sono definite come persone che hanno raggiunto il menarca e non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero hanno avuto le mestruazioni nei 24 mesi precedenti) e non sono state sottoposte a terapia con testosterone per l'allineamento di genere o la sterilizzazione chirurgica come l'isterectomia, l'ovariectomia bilaterale, la legatura delle tube o la salpingectomia. Il rapporto di un individuo è considerato documentazione accettabile o stato riproduttivo.

9. Tutti i partecipanti che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare la contraccezione durante lo studio. Almeno uno dei seguenti deve essere utilizzato durante lo studio:

   • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
   • Dispositivo intrauterino (IUD)
   • Contraccettivo a base di ormoni

   • Preservativi con o senza spermicida

     • NOTA A: Gli individui che non hanno potenziale riproduttivo non sono tenuti a usare la contraccezione.
     • NOTA B: I partecipanti produttori di sperma devono astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
10. Persone di età superiore o uguale a 40 anni.
11. Capacità e volontà del tutore/rappresentante individuale o legale di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Modifica del regime ART entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio o modifica prevista di ART durante lo studio.

   • NOTA: Modifiche nel dosaggio o nella frequenza (es. due volte al giorno [bid] a una volta al giorno [qd]) di singoli farmaci antiretrovirali (ARV) durante le 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, la modifica della formulazione (ad es. dalla formulazione standard alla combinazione a dose fissa) è consentita entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio. A all'interno della classe singola sostituzione del farmaco (ad es. passaggio da atazanavir a darunavir o da tenofovir disoproxil fumarato a tenofovir alafenamide) è consentito entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio. Il passaggio a qualsiasi altro inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) da abacavir (o viceversa) non è consentito. Non sono consentite altre modifiche all'ART entro le 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
2. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci antiretrovirali nel regime attuale: efavirenz, nevirapina, etravirina, lopinavir/ritonavir e raltegravir una volta al giorno (il dosaggio bid di raltegravir è accettabile).
3. Due o più determinazioni di HIV-1 RNA >200 copie/mL entro 48 settimane prima dell'ingresso nello studio.
4. Qualsiasi malattia febbrile (> 101 ° F) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
5. Uso di farmaci con attività anti-CMV nei 90 giorni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione della dose standard di valaciclovir e aciclovir. Vedere il protocollo per ulteriori informazioni.
6. Uso di farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori, ad eccezione dei corticosteroidi topici, inalatori e intranasali entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio. Vedere il protocollo per ulteriori informazioni.
7. Uso concomitante di farmaci proibiti. Vedere il protocollo per ulteriori informazioni.
8. Persone che allattano, sono incinte o stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
9. Partecipare a uno studio in cui non è consentita la co-iscrizione.
10. Ricevuta di qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
11. Presenza all'ECG di screening o anamnesi nota di tachicardia atriale (diversa dalla tachicardia sinusale). Anche la tachicardia ventricolare è un criterio di esclusione.
12. Anamnesi di cardiomiopatia o cardiopatia congenita o evidenza di malattia avanzata del sistema di conduzione incluso blocco cardiaco di secondo grado Mobitz tipo II, blocco cardiaco di terzo grado, dissociazione AV o reperti ECG che possono suggerire una predisposizione all'aritmia (es. onda delta).
13. Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio o alla sua formulazione.
14. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
15. - Malattia acuta o grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.

16. - Infezione da virus dell'epatite B cronica attiva nota nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.

    • NOTA: Attivo è definito come antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e DNA dell'epatite B (HBV DNA) positivo. Sono ammissibili le persone con HBV DNA al di sotto del livello di quantificazione (BLQ) per > 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.

17. Epatite C cronica attiva nota nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.

    • NOTA: Attivo è definito come livello rilevabile di RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel plasma. Sono ammissibili le persone con HCV RNA BLQ per> 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.
18. Presenza di una storia di condizioni che potrebbero spiegare la compromissione delle prestazioni neuropsicologiche (se presenti), tra cui trauma cranico con perdita di coscienza prolungata (>1 ora), infezione del sistema nervoso centrale (ad es. encefalite), grave disturbo dell'apprendimento, psicosi e/o uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, secondo il ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
19. Storia di resistenza o intolleranza ai farmaci HIV multi-classe, tale che, a parere dello sperimentatore, non è possibile costruire un regime antiretrovirale completamente attivo alternativo nel caso in cui il partecipante subisca una perdita di soppressione virale con il regime attuale durante lo studio.