Un estudio para evaluar los efectos antiinflamatorios de letermovir (Prevymis) en adultos con virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y citomegalovirus (CMV) asintomáticos que reciben terapia antirretroviral supresora, además de su efecto sobre la inflamación crónica, la persistencia del VIH y otros síntomas clínicos. Resultados. (ELICIT)

Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, carga viral de ARN de VIH-1 en plasma.

   • NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la FDA de EE. UU., que se requiere para todos los estudios de IND.

   Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.

2. Actualmente en TAR combinado continuo (terapia antirretroviral) durante ≥48 semanas antes del ingreso al estudio. Esto se define como TAR continuo durante el período de 48 semanas anterior al ingreso al estudio sin interrupción del TAR durante más de 7 días consecutivos.
3. Detección de ARN del VIH-1 en plasma

4. Nivel de ARN del VIH-1

   • NOTA: Se permiten determinaciones únicas que estén entre el límite de cuantificación del ensayo y 500 copias/mL (es decir, "señales intermitentes") siempre que las determinaciones anteriores y posteriores estén por debajo del nivel de cuantificación. El valor de detección puede servir como el valor indetectable subsiguiente después de una señal.
5. Recuento de células CD4⁺/CD8⁺ obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

6. Serología positiva de CMV IgG, en cualquier momento antes del ingreso al estudio utilizando un ensayo aprobado por la FDA en cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

   • NOTA: Si se confirma una prueba de serología CMV IgG previa positiva en el registro médico, no se requiere repetir la prueba CMV IgG en la selección.

7. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente:

   • Hemoglobina >9,0 g/dL
   • Recuento de plaquetas >75.000/mm³
   • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT), alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤3 x LSN (límite superior de lo normal)

   • Bilirrubina total ≤2,5 x LSN

     • NOTA: Si una persona está tomando un régimen que contiene atazanavir en el momento de la selección, es aceptable una bilirrubina total de ≤5 x LSN.
   • Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) >30 ml/min/1,73 m² o depuración de creatinina (CrCl) >30 ml/min utilizando las ecuaciones Cockcroft-Gault, EPI-GFR o MDRD que se encuentran en el sitio web de DMC.

8. Para individuos asignados al sexo femenino al nacer y con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas previas al ingreso al estudio por cualquier clínica o laboratorio de los EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o un Certificado de Exención CLIA prueba de punto de atención (POC)/CLIA-exenta. (La prueba de orina debe tener una sensibilidad de

   • NOTA: Las personas del sexo femenino asignadas al nacer y con potencial reproductivo se definen como aquellas que han llegado a la menarquia y no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, han tenido la menstruación en los 24 meses anteriores) y no han recibido terapia con testosterona. para alineación de género o esterilización quirúrgica como histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía. El informe de un individuo se considera documentación aceptable o estado reproductivo.

9. Todos los participantes que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio. Al menos uno de los siguientes debe ser utilizado a lo largo del estudio:

   • Diafragma o capuchón cervical con espermicida
   • Dispositivo intrauterino (DIU)
   • Anticonceptivo a base de hormonas

   • Condones con o sin espermicida

     • NOTA A: Las personas que no tienen potencial reproductivo no están obligadas a usar métodos anticonceptivos.
     • NOTA B: Los participantes productores de esperma deben abstenerse de donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Personas de edad mayor o igual a 40 años.
11. Capacidad y voluntad de la persona o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Cambio en el régimen de TAR dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio o modificación prevista del TAR durante el estudio.

   • NOTA: Modificaciones en la dosis o frecuencia (i.e. dos veces al día [oferta] a una vez al día [qd]) de medicamentos antirretrovirales (ARV) individuales durante las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio están permitidos. Además, se permite el cambio de formulación (p. ej., de formulación estándar a combinación de dosis fija) dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio. Una sustitución de un solo fármaco dentro de la clase (p. cambiar de atazanavir a darunavir, o tenofovir disoproxil fumarato a tenofovir alafenamida) dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio. No está permitido cambiar a cualquier otro inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido (INTI) desde abacavir (o viceversa). No se permiten otros cambios en el TAR dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
2. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos ARV en el régimen actual: efavirenz, nevirapina, etravirina, lopinavir/ritonavir y una dosis de raltegravir una vez al día (la dosificación de raltegravir es aceptable).
3. Dos o más determinaciones de ARN del VIH-1 >200 copias/ml en las 48 semanas anteriores al ingreso al estudio.
4. Cualquier enfermedad febril (>101 °F) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
5. Uso de medicamentos con actividad anti-CMV dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de la dosis estándar de valaciclovir y aciclovir. Consulte el protocolo para obtener más información.
6. Uso de fármacos inmunosupresores o inmunomoduladores, con la excepción de corticosteroides tópicos, inhalados e intranasales dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio. Consulte el protocolo para obtener más información.
7. Uso concomitante de medicamentos prohibidos. Consulte el protocolo para obtener más información.
8. Personas que estén amamantando, embarazadas o planeando quedar embarazadas durante el estudio.
9. Participar en un estudio en el que no se permite la inscripción conjunta.
10. Recibir cualquier vacuna dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
11. Presencia en el ECG de detección o antecedentes conocidos de taquicardia auricular (que no sea taquicardia sinusal). La taquicardia ventricular también es un criterio de exclusión.
12. Antecedentes de miocardiopatía o cardiopatía congénita o evidencia de enfermedad avanzada del sistema de conducción, incluido bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo II, bloqueo cardíaco de tercer grado, disociación AV o hallazgos en el ECG que pueden sugerir predisposición a la arritmia (es decir, onda delta).
13. Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio o su formulación.
14. Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Enfermedad aguda o grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.

16. Infección crónica activa conocida por el virus de la hepatitis B en las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio.

    • NOTA: Activo se define como positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y positivo para el ADN de la hepatitis B (ADN del VHB). Son elegibles las personas con ADN del VHB por debajo del nivel de cuantificación (BLQ) durante >24 semanas antes del ingreso al estudio.

17. Hepatitis C activa crónica conocida en las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio.

    • NOTA: Activo se define como un nivel detectable de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en plasma. Las personas con HCV RNA BLQ durante >24 semanas antes del ingreso al estudio son elegibles.
18. Presencia de antecedentes de afecciones que podrían explicar el deterioro del rendimiento neuropsicológico (si está presente), incluido un traumatismo craneal con pérdida prolongada del conocimiento (> 1 hora), infección del sistema nervioso central (p. encefalitis), problemas graves de aprendizaje, psicosis y/o uso activo de drogas o alcohol, o dependencia que, en opinión del investigador del sitio, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
19. Antecedentes de resistencia o intolerancia a los medicamentos contra el VIH de múltiples clases, de modo que, en opinión del investigador, no se puede construir un régimen antirretroviral completamente activo alternativo si el participante experimenta pérdida de la supresión viral en su régimen actual durante el estudio.