Eine Studie zur Bewertung der entzündungshemmenden Wirkung von Letermovir (Prevymis) bei Erwachsenen mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 und dem asymptomatischen Cytomegalovirus (CMV), die eine unterdrückende antiretrovirale Therapie erhalten, sowie deren Wirkung auf chronische Entzündungen, HIV-Persistenz und andere klinische Ergebnisse. (ELICIT)

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der anfängliche schnelle HIV- und/oder E/CIA- oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.

   • HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen FDA zugelassenes Kit, das für alle IND-Studien erforderlich ist.

   Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

2. Derzeit unter kontinuierlicher Kombinations-ART (antiretrovirale Therapie) für ≥48 Wochen vor Studieneintritt. Dies ist definiert als kontinuierliche ART für den Zeitraum von 48 Wochen vor Studieneintritt ohne ART-Unterbrechung länger als 7 aufeinanderfolgende Tage.
3. Screening von Plasma-HIV-1-RNA

4. HIV-1-RNA-Level

   • HINWEIS: Einzelbestimmungen, die zwischen der Quantifizierungsgrenze des Assays und 500 Kopien/ml liegen (d. h. „Blips“), sind zulässig, solange die vorhergehenden und nachfolgenden Bestimmungen unterhalb der Quantifizierungsgrenze liegen. Der Screening-Wert kann als nachfolgender nicht nachweisbarer Wert nach einem Blip dienen.
5. CD4⁺/CD8⁺-Zellzahl, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt in einem US-Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung erhalten wurde.

6. Positive CMV-IgG-Serologie zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt mit einem von der FDA zugelassenen Assay in einem US-Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.

   • HINWEIS: Wenn ein vorheriger positiver CMV-IgG-Serologietest in der Krankenakte bestätigt wird, ist ein erneuter CMV-IgG-Test beim Screening nicht erforderlich.

7. Die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt von einem US-Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung erhalten wurden:

   • Hämoglobin >9,0 g/dl
   • Thrombozytenzahl >75.000/mm³
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤3 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)

   • Gesamtbilirubin ≤2,5 x ULN

     • HINWEIS: Wenn eine Person zum Zeitpunkt des Screenings ein Atazanavir-haltiges Regime einnimmt, ist ein Gesamtbilirubin von ≤5 x ULN akzeptabel.
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >30 ml/min/1,73 m² oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-, EPI-GFR- oder MDRD-Gleichungen auf der DMC-Website.

8. Für Personen, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde und die ein reproduktives Potenzial haben, negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor Studieneintritt durch eine US-Klinik oder ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt, oder eine CLIA-Freigabebescheinigung für diejenigen, die a Point-of-Care (POC)/CLIA-befreiter Test. (Der Urintest muss eine Empfindlichkeit von haben

   • ANMERKUNG: Personen weiblichen Geschlechts, die bei der Geburt zugewiesen wurden und reproduktionsfähig sind, werden definiert als Personen, die die Menarche erreicht haben und seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren (d. h. innerhalb der vorangegangenen 24 Monate Menstruation hatten) und sich keiner Testosterontherapie unterzogen haben für die Geschlechtsangleichung oder chirurgische Sterilisation wie Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie. Der Bericht einer Person gilt als akzeptable Dokumentation oder reproduktiver Status.

9. Alle Teilnehmerinnen, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, während der gesamten Studie Verhütungsmittel anzuwenden. Mindestens eine der folgenden Methoden muss während der gesamten Studie verwendet werden:

   • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
   • Intrauterinpessar (IUP)
   • Hormonbasiertes Verhütungsmittel

   • Kondome mit oder ohne Spermizid

     • ANMERKUNG A: Personen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen keine Verhütung anwenden.
     • ANMERKUNG B: Spermaproduzierende Teilnehmer sollten während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien spenden.
10. Personen im Alter von mindestens 40 Jahren.
11. Fähigkeit und Bereitschaft der Einzelperson oder des gesetzlichen Vormunds/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Änderung des ART-Schemas innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn oder beabsichtigte Änderung der ART während der Studie.

   • HINWEIS: Änderungen in der Dosierung oder Häufigkeit (d. h. zweimal täglich [bid] bis einmal täglich [qd]) von einzelnen antiretroviralen (ARV) Medikamenten während der 12 Wochen vor Studieneintritt sind erlaubt. Darüber hinaus ist die Änderung der Formulierung (z. B. von der Standardformulierung auf die Kombination mit fester Dosis) innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt zulässig. Eine einzelne Substitution innerhalb der Klasse (z. Umstellung von Atazanavir auf Darunavir oder Tenofovirdisoproxilfumarat auf Tenofoviralafenamid) ist innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt erlaubt. Ein Wechsel von Abacavir zu einem anderen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI) (oder umgekehrt) ist nicht zulässig. Andere ART-Änderungen innerhalb der 12 Wochen vor Studienbeginn sind nicht zulässig.
2. Verwendung eines der folgenden ARV-Medikamente im aktuellen Behandlungsschema: Efavirenz, Nevirapin, Etravirin, Lopinavir/Ritonavir und einmal tägliche Dosierung von Raltegravir (bid-Dosierung von Raltegravir ist akzeptabel).
3. Zwei oder mehr HIV-1-RNA-Bestimmungen >200 Kopien/ml innerhalb von 48 Wochen vor Studieneintritt.
4. Jede fieberhafte Erkrankung (> 101 ° F) innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
5. Verwendung von Arzneimitteln mit Anti-CMV-Aktivität innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt, mit Ausnahme von Valaciclovir und Aciclovir in Standarddosis. Weitere Informationen finden Sie im Protokoll.
6. Verwendung von immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Arzneimitteln, mit Ausnahme von topischen, inhalativen und intranasalen Kortikosteroiden innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn. Weitere Informationen finden Sie im Protokoll.
7. Gleichzeitige Einnahme von verbotenen Medikamenten. Weitere Informationen finden Sie im Protokoll.
8. Personen, die während der Studie stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
9. Teilnahme an einer Studie, bei der eine Miteinschreibung nicht zulässig ist.
10. Erhalt einer Impfung innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt.
11. Vorhandensein im Screening-EKG oder eine bekannte atriale Tachykardie in der Anamnese (außer Sinustachykardie). Auch eine ventrikuläre Tachykardie ist ein Ausschlusskriterium.
12. Vorgeschichte einer Kardiomyopathie oder angeborenen Herzerkrankung oder Anzeichen einer fortgeschrittenen Erkrankung des Erregungsleitungssystems, einschließlich Mobitz-Typ-II-Herzblock zweiten Grades, Herzblock dritten Grades, AV-Dissoziation oder EKG-Befunde, die auf eine Prädisposition für Arrhythmie hindeuten können (d. h. Deltawelle).
13. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Formulierung.
14. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
15. Akute oder schwere Erkrankung, die innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.

16. Bekannte chronische aktive Hepatitis-B-Virusinfektion innerhalb der letzten 24 Wochen vor Studieneintritt.

    • HINWEIS: Aktiv ist definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv und Hepatitis-B-DNA (HBV-DNA)-positiv. Personen mit HBV-DNA unterhalb des Nachweisniveaus (BLQ) für >24 Wochen vor Studieneintritt sind teilnahmeberechtigt.

17. Bekannte chronisch aktive Hepatitis C innerhalb der letzten 24 Wochen vor Studieneintritt.

    • HINWEIS: Aktiv ist definiert als ein nachweisbarer RNA-Spiegel des Hepatitis-C-Virus (HCV) im Plasma. Personen mit HCV-RNA-BLQ für > 24 Wochen vor Studieneintritt sind teilnahmeberechtigt.
18. Vorhandensein von Zuständen in der Vorgeschichte, die für eine beeinträchtigte neuropsychologische Leistungsfähigkeit verantwortlich sein könnten (falls vorhanden), einschließlich Kopfverletzung mit längerer (> 1 Stunde) Bewusstlosigkeit, Infektion des Zentralnervensystems (z. Enzephalitis), schwerer Lernbehinderung, Psychose und/oder aktivem Drogen- oder Alkoholkonsum oder Abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfarztes des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
19. Vorgeschichte von Multi-Klassen-HIV-Medikamentenresistenz oder -intoleranz, so dass nach Ansicht des Prüfarztes kein alternatives voll aktives antiretrovirales Regime aufgebaut werden kann, falls der Teilnehmer während der Studie einen Verlust der Virussuppression bei seinem aktuellen Regime erfährt.