Исследование по оценке противовоспалительного действия летермовира (превымиса) у взрослых с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и бессимптомным цитомегаловирусом (ЦМВ), получающих супрессивную антиретровирусную терапию, а также его влияние на хроническое воспаление, персистенцию ВИЧ и другие клинические Результаты. (ELICIT)

Критерии включения:

1. Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме.

   • ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, который требуется для всех исследований IND.

   Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.

2. В настоящее время на непрерывной комбинированной АРТ (антиретровирусной терапии) в течение ≥48 недель до включения в исследование. Это определяется как непрерывная АРТ в течение 48-недельного периода до включения в исследование без прерывания АРТ более чем на 7 дней подряд.
3. Скрининг РНК ВИЧ-1 в плазме

4. Уровень РНК ВИЧ-1

   • ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются одиночные определения, которые находятся между пределом количественного определения анализа и 500 копий/мл (т. е. «блипы»), если предшествующие и последующие определения ниже уровня количественного определения. Значение экранирования может служить последующим необнаруживаемым значением после всплеска.
5. Количество клеток CD4⁺/CD8⁺, полученное в течение 90 дней до включения в исследование в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

6. Положительная серология CMV IgG в любое время до включения в исследование с использованием анализа, одобренного FDA, в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

   • ПРИМЕЧАНИЕ. Если предшествующий положительный серологический тест CMV IgG подтвержден в медицинской документации, повторный тест CMV IgG при скрининге не требуется.

7. Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 90 дней до включения в исследование любой лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент:

   • Гемоглобин >9,0 г/дл
   • Количество тромбоцитов >75 000/мм³
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤3 x ULN (верхняя граница нормы)

   • Общий билирубин ≤2,5 x ВГН

     • ПРИМЕЧАНИЕ. Если во время скрининга человек принимает схему, содержащую атазанавир, общий билирубин ≤5 x ULN является приемлемым.
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >30 мл/мин/1,73 м² или клиренс креатинина (CrCl) >30 мл/мин с использованием уравнений Кокрофта-Голта, EPI-GFR или MDRD, размещенных на веб-сайте DMC.

8. Для лиц, имеющих женский пол при рождении и репродуктивный потенциал, отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до включения в исследование любой американской клиникой или лабораторией, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или сертификат отказа от CLIA для тех, кто выполняет по месту оказания медицинской помощи (POC) / тест на отказ от CLIA. (анализ мочи должен иметь чувствительность

   • ПРИМЕЧАНИЕ. Лица женского пола, назначенные при рождении, и обладающие репродуктивным потенциалом, определяются как лица, достигшие менархе и не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. имевшие менструации в течение предшествующих 24 месяцев) и не подвергавшиеся терапии тестостероном. для выравнивания пола или хирургической стерилизации, такой как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или сальпингэктомия. Отчет человека считается приемлемой документацией или репродуктивным статусом.

9. Все участники, участвующие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование средств контрацепции на протяжении всего исследования. На протяжении всего исследования необходимо использовать хотя бы одно из следующего:

   • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
   • Внутриматочная спираль (ВМС)
   • Противозачаточное средство на гормональной основе

   • Презервативы со спермицидом или без него

     • ПРИМЕЧАНИЕ A: Лица, не обладающие репродуктивным потенциалом, не обязаны использовать противозачаточные средства.
     • ПРИМЕЧАНИЕ B: Участники, производящие сперму, должны воздерживаться от донорства спермы в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
10. Лица в возрасте старше или равные 40 годам.
11. Способность и готовность физического лица или законного опекуна/представителя дать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Изменение схемы АРТ в течение 12 недель до включения в исследование или предполагаемая модификация АРТ во время исследования.

   • ПРИМЕЧАНИЕ: Изменения в дозировке или частоте (т.е. два раза в день [заявка] до одного раза в день [qd]) отдельных антиретровирусных (АРВ) препаратов в течение 12 недель до включения в исследование. Кроме того, изменение состава (например, со стандартного состава на комбинацию с фиксированной дозой) разрешено в течение 12 недель до включения в исследование. Замена одного препарата в пределах класса (например, переход с атазанавира на дарунавир или тенофовира дизопроксила фумарата на тенофовира алафенамид) разрешен в течение 12 недель до включения в исследование. Переход на любой другой нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) с абакавира (или наоборот) недопустим. Никакие другие изменения в АРТ в течение 12 недель до включения в исследование не допускаются.
2. Использование любого из следующих АРВ-препаратов в текущей схеме: эфавиренц, невирапин, этравирин, лопинавир/ритонавир и прием ралтегравира один раз в сутки (дозировка ралтегравира приемлема).
3. Два или более определений РНК ВИЧ-1 >200 копий/мл в течение 48 недель до включения в исследование.
4. Любое лихорадочное заболевание (> 101 ° F) в течение 30 дней до включения в исследование.
5. Использование препаратов с анти-ЦМВ активностью в течение 90 дней до включения в исследование, за исключением стандартной дозы валацикловира и ацикловира. См. протокол для получения дополнительной информации.
6. Использование иммунодепрессантов или иммуномодулирующих препаратов, за исключением местных, ингаляционных и интраназальных кортикостероидов в течение 90 дней до включения в исследование. См. протокол для получения дополнительной информации.
7. Одновременный прием запрещенных препаратов. См. протокол для получения дополнительной информации.
8. Лица, кормящие грудью, беременные или планирующие забеременеть во время исследования.
9. Участие в исследовании, в котором не допускается совместное участие.
10. Получение любой вакцины в течение 14 дней до включения в исследование.
11. Наличие на скрининговой ЭКГ или известной истории предсердной тахикардии (кроме синусовой тахикардии). Желудочковая тахикардия также является критерием исключения.
12. Кардиомиопатия или врожденный порок сердца в анамнезе или признаки запущенного заболевания проводящей системы, включая блокаду сердца второй степени типа Мобитц II, блокаду сердца третьей степени, атриовентрикулярную диссоциацию или данные ЭКГ, которые могут свидетельствовать о предрасположенности к аритмии (т. дельта-волна).
13. Известная аллергия/чувствительность или гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его состава.
14. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
15. Острое или серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 90 дней до включения в исследование.

16. Известная хроническая активная инфекция вируса гепатита В в течение последних 24 недель до включения в исследование.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Активным считается положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и положительный результат на ДНК гепатита В (ДНК ВГВ). Лица с ДНК HBV ниже уровня количественного определения (BLQ) в течение > 24 недель до включения в исследование имеют право на участие.

17. Известный хронический активный гепатит С в течение последних 24 недель до включения в исследование.

    • ПРИМЕЧАНИЕ: Активный определяется как обнаруживаемый уровень РНК вируса гепатита С (ВГС) в плазме. Лица с РНК ВГС BLQ в течение > 24 недель до включения в исследование имеют право на участие.
18. Наличие в анамнезе состояний, которые могли бы объяснить нарушение нейропсихологических функций (при наличии), включая травму головы с длительной (> 1 часа) потерей сознания, инфекцию центральной нервной системы (например, энцефалит), тяжелая неспособность к обучению, психоз и/или активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которая, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования.
19. Наличие в анамнезе мультиклассовой лекарственной устойчивости или непереносимости ВИЧ, так что, по мнению исследователя, невозможно разработать альтернативный полностью активный режим антиретровирусной терапии, если во время исследования у участника произойдет потеря вирусной супрессии при его текущем режиме.