Un essai contrôlé randomisé des effets des produits à base de protéines laitières sur la gravité et le métabolisme des maladies du foie chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique. (DAIPRO-NAFLD)

Pour tester l'hypothèse, des techniques de pointe pour une évaluation complète de la gravité de la maladie du foie et de la fonction métabolique seront utilisées. La sévérité de la NAFLD et les effets du traitement seront évalués sur la base de la teneur en graisse du foie (spectroscopie IRM), des enzymes hépatiques, des marqueurs d'inflammation et de fibrose spécifiques au foie et de la fibrose (fibroscan). La fonction métabolique sera étudiée par le glucose corporel basal et médié par l'insuline, le renouvellement des acides gras et des VLDL-TG, la sécrétion et la clairance postprandiale de l'insuline (test de repas mixtes en conjonction avec une modélisation orale minimale). La composition corporelle (masse grasse totale, graisse des jambes et masse sans graisse) sera évaluée par balayage DEXA ; graisse viscérale et sous-cutanée du haut du corps par IRM, et teneur en graisse des muscles squelettiques et du foie par spectroscopie IRM. Tous les résultats seront évalués au départ, après 4 semaines de régime eucalorique (maintien du poids) et après 20 semaines supplémentaires de régime hypocalorique (perte de poids de 5 %), chez 54 patients atteints de NAFLD et d'obésité (IMC ≥ 30 kg/ m2) mais sans diabète. Les sujets seront randomisés en bloc dans l'un des trois groupes de traitement (WPI, MCI ou régime standard, n = 18 dans chaque groupe). Une biobanque de sérum/plasma/ADN comprenant des biopsies de graisse et de muscle squelettique sera établie pour l'analyse mécaniste dans un futur lot de travaux prévu. Les résultats liés aux patients comprendront des questionnaires spécifiques (CLDQ-NAFLD, SF-36).

Tous les sujets seront régulièrement contactés par téléphone par le personnel de l'étude pour suivre les progrès, résoudre les problèmes liés aux régimes et renforcer l'observance ; et rencontrer en personne les diététistes de l'étude chaque semaine pendant la phase de maintien du poids et toutes les deux semaines pendant la phase de perte de poids pour faire mesurer leur poids corporel et recevoir des conseils diététiques. Avant le début de l'étude, les équipes de recherche mettront en place des procédures standardisées pour le contact avec les patients et les conseils nutritionnels, y compris la création de brochures d'information nutritionnelle spécifiques à chaque bras de randomisation, afin d'assurer l'uniformité entre les centres d'étude. En pratique, les conseils diététiques seront adaptés à chaque patient pour assurer le maintien du poids à moins de 2 % du poids corporel initial pendant la première phase (stabilité du poids) et une perte de poids de 0,25 % par semaine pour atteindre l'objectif de perte de poids de 5 % après 20 semaines pendant la deuxième phase (perte de poids); l'apport énergétique sera ajusté au besoin en ajoutant ou en supprimant des glucides pour atteindre les objectifs souhaités. Des fiches diététiques sur trois jours seront collectées avant et toutes les 2 semaines pendant les interventions pour évaluer les apports énergétiques et en macronutriments. Un échantillon d'urine de 3 heures sera prélevé lors du test de repas mixtes au départ, après 4 et 24 semaines afin de surveiller l'apport en protéines alimentaires. Les participants recevront des instructions sur la façon de procéder à l'échantillonnage et de conserver l'échantillon au frais pendant la collecte.