En randomiseret kontrolleret undersøgelse af virkninger af mælkeproteinprodukter på sværhedsgraden af ​​leversygdomme og metabolisme hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom. (DAIPRO-NAFLD)

For at teste hypotesen vil state-of-the-art teknikker til en omfattende vurdering af leversygdoms sværhedsgrad og metabolisk funktion blive anvendt. NAFLDs sværhedsgrad og behandlingseffekter vil blive evalueret på basis af leverfedtindhold (MR-spektroskopi), leverenzymer, leverspecifik inflammation og fibrosemarkører og fibrose (fibroscan). Metabolisk funktion vil blive undersøgt ved basal- og insulinmedieret helkropsglukose, fedtsyre- og VLDL-TG-omsætning, postprandial insulinsekretion og -clearance (test med blandet måltid i forbindelse med oral minimal modellering). Kropssammensætning (total fedtmasse, benfedt og fedtfri masse) vil blive vurderet ved DEXA-scanning; visceralt og overkrop subkutant fedt ved MR-billeddannelse og fedtindhold i skeletmuskulatur og lever ved MR-spektroskopi. Alle resultater vil blive vurderet ved baseline, efter 4 uger på en eukalorisk diæt (vægtvedligeholdelse) og efter yderligere 20 uger på en hypokalorisk diæt (5 % vægttab), hos 54 patienter med NAFLD og fedme (BMI ≥30 kg/ m2), men uden diabetes. Forsøgspersoner vil blive blokrandomiseret til en af ​​tre behandlingsgrupper (WPI, MCI eller standarddiæt, n=18 i hver gruppe). En biobank af serum/plasma/DNA inklusive fedt- og skeletmuskelbiopsier vil blive etableret til mekanistisk analyse i en planlagt fremtidig arbejdspakke. Patientrelaterede resultater vil omfatte specifikke spørgeskemaer (CLDQ-NAFLD, SF-36).

Alle forsøgspersoner vil regelmæssigt blive kontaktet telefonisk af undersøgelsespersonale for at overvåge fremskridt, løse problemer med diæterne og styrke overholdelse; og mødes personligt med undersøgelsens diætister ugentligt i vægtvedligeholdelsesfasen og hver anden uge i vægttabsfasen for at få målt deres kropsvægt og modtage kostvejledning. Inden studiestart vil forskerholdene sammensætte standardiserede procedurer for patientkontakt og ernæringsrådgivning, herunder oprettelse af ernæringsinformationsfoldere, der er specifikke for hver randomiseringsarm, for at sikre ensartethed mellem studiecentrene. I praksis vil kostvejledning blive skræddersyet til den enkelte patient for at sikre vægtvedligeholdelse inden for 2 % af baseline kropsvægt i den første fase (vægtstabilitet), og et vægttab på 0,25 % om ugen for at nå målet på 5 % vægttab efter 20 uger i anden fase (vægttab); energiindtaget vil blive justeret efter behov ved at tilføje eller fjerne kulhydrat for at nå de ønskede mål. Tre-dages kostoptegnelser vil blive indsamlet før og hver anden uge under interventionerne for at evaluere energi- og makronæringsstofindtag. En 3-timers urinprøve vil blive indsamlet under testen med blandet måltid ved baseline efter 4 og 24 uger for at overvåge kostens proteinindtag. Deltagerne vil blive instrueret i, hvordan de udfører prøvetagningen og opbevarer prøven køligt under indsamlingen.