Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie naar de effecten van zuiveleiwitproducten op de ernst en het metabolisme van leverziekten bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting. (DAIPRO-NAFLD)

Om de hypothese te testen, zullen state-of-the-art technieken worden gebruikt voor een uitgebreide beoordeling van de ernst van de leverziekte en de metabolische functie. NAFLD-ernst en behandelingseffecten zullen worden geëvalueerd op basis van levervetgehalte (MR-spectroscopie), leverenzymen, leverspecifieke ontstekings- en fibrosemarkers en fibrose (fibroscan). De metabolische functie zal worden onderzocht door middel van basale en insuline-gemedieerde glucose-, vetzuur- en VLDL-TG-turnover in het hele lichaam, postprandiale insulinesecretie en -klaring (gemengde maaltijdtest in combinatie met orale minimale modellering). Lichaamssamenstelling (totale vetmassa, beenvet en vetvrije massa) wordt bepaald door middel van DEXA-scanning; visceraal en bovenlichaam onderhuids vet door MR-beeldvorming, en vetgehalte van skeletspieren en lever door MR-spectroscopie. Alle uitkomsten worden beoordeeld bij baseline, na 4 weken op een eucalorisch dieet (gewichtsbehoud), en na nog eens 20 weken op een hypocalorisch dieet (5% gewichtsverlies), bij 54 patiënten met NAFLD en obesitas (BMI ≥30 kg/ m2) maar zonder diabetes. Proefpersonen zullen bloksgewijs worden toegewezen aan een van de drie behandelingsgroepen (WPI, MCI of standaarddieet, n=18 in elke groep). Een biobank van serum/plasma/DNA inclusief vet- en skeletspierbiopten zal worden opgezet voor mechanistische analyse in een gepland toekomstig werkpakket. Patiëntgerelateerde uitkomsten omvatten specifieke vragenlijsten (CLDQ-NAFLD, SF-36).

Alle proefpersonen zullen op regelmatige basis telefonisch gecontacteerd worden door onderzoekspersoneel om de voortgang te volgen, problemen met de diëten op te lossen en naleving te versterken; en ontmoet de studiediëtisten wekelijks tijdens de fase van gewichtsbehoud en tweewekelijks tijdens de fase van gewichtsverlies om hun lichaamsgewicht te laten meten en voedingsadvies te krijgen. Voor aanvang van de studie zullen de onderzoeksteams gestandaardiseerde procedures opstellen voor patiëntencontact en voedingsadvisering, inclusief het maken van voedingsinformatiefolders specifiek voor elke randomisatiearm, om uniformiteit tussen de studiecentra te waarborgen. In de praktijk zal de dieetbegeleiding worden afgestemd op de individuele patiënt om te zorgen voor gewichtsbehoud binnen 2% van het basisgewicht tijdens de eerste fase (gewichtsstabiliteit), en een gewichtsverlies van 0,25% per week om het beoogde gewichtsverlies van 5% daarna te bereiken. 20 weken tijdens de tweede fase (gewichtsverlies); de energie-inname zal indien nodig worden aangepast door koolhydraten toe te voegen of te verwijderen om de gewenste doelen te bereiken. Voor en om de 2 weken tijdens de interventies zullen driedaagse voedingsgegevens worden verzameld om de inname van energie en macronutriënten te evalueren. Een urinemonster van 3 uur zal worden verzameld tijdens de gemengde maaltijdtest bij baseline, na 4 en 24 weken om de eiwitinname via de voeding te controleren. Deelnemers krijgen instructies over het nemen van monsters en het koel bewaren van het monster tijdens het verzamelen.