Randomizowana, kontrolowana próba wpływu produktów mlecznych PROtein na ciężkość choroby wątroby i metabolizm u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby. (DAIPRO-NAFLD)

Aby przetestować hipotezę, zastosowane zostaną najnowocześniejsze techniki kompleksowej oceny ciężkości choroby wątroby i funkcji metabolicznej. Nasilenie NAFLD i efekty leczenia zostaną ocenione na podstawie zawartości tłuszczu w wątrobie (spektroskopia MR), enzymów wątrobowych, specyficznych dla wątroby markerów zapalenia i zwłóknienia oraz zwłóknienia (fibroscan). Czynności metaboliczne będą badane na podstawie poziomu glukozy w organizmie, metabolizmu kwasów tłuszczowych i VLDL-TG w organizmie, poposiłkowego wydzielania i klirensu insuliny (test mieszanego posiłku w połączeniu z doustnym modelowaniem minimalnym). Skład ciała (całkowita masa tłuszczu, tłuszcz nóg i masa beztłuszczowa) zostanie oceniony za pomocą skanowania DEXA; tłuszczu podskórnego trzewnego i górnej części ciała za pomocą obrazowania MR oraz zawartość tłuszczu w mięśniach szkieletowych i wątrobie za pomocą spektroskopii MR. Wszystkie wyniki zostaną ocenione na początku badania, po 4 tygodniach stosowania diety eukalorycznej (utrzymanie masy ciała) i po dodatkowych 20 tygodniach stosowania diety hipokalorycznej (utrata masy ciała o 5%) u 54 pacjentów z NAFLD i otyłością (BMI ≥30 kg/ m2), ale bez cukrzycy. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni blokowo do jednej z trzech grup terapeutycznych (WPI, MCI lub dieta standardowa, n=18 w każdej grupie). Biobank surowicy/osocza/DNA, w tym biopsje tłuszczu i mięśni szkieletowych, zostanie utworzony do analizy mechanistycznej w planowanym przyszłym pakiecie roboczym. Wyniki dotyczące pacjentów będą obejmować specjalne kwestionariusze (CLDQ-NAFLD, SF-36).

Wszyscy uczestnicy będą regularnie kontaktować się telefonicznie z personelem badawczym w celu monitorowania postępów, rozwiązywania problemów z dietami i wzmacniania przestrzegania; oraz spotykać się osobiście z dietetykami badania co tydzień w fazie utrzymywania wagi i co dwa tygodnie w fazie odchudzania, aby zmierzyć ich masę ciała i otrzymać poradę dietetyczną. Przed rozpoczęciem badania zespoły badawcze opracują wystandaryzowane procedury dotyczące kontaktu z pacjentem i poradnictwa żywieniowego, w tym stworzą ulotki z informacjami żywieniowymi specyficzne dla każdego ramienia randomizacji, aby zapewnić jednolitość między ośrodkami badawczymi. W praktyce wytyczne żywieniowe będą dostosowane do indywidualnego pacjenta, aby zapewnić utrzymanie masy ciała w granicach 2% wyjściowej masy ciała podczas pierwszej fazy (stabilizacja masy ciała) oraz utratę masy ciała o 0,25% tygodniowo, aby osiągnąć docelową utratę masy ciała o 5% po 20 tygodni podczas drugiej fazy (utrata masy ciała); spożycie energii zostanie dostosowane w razie potrzeby poprzez dodanie lub usunięcie węglowodanów, aby osiągnąć pożądane cele. Zapisy diety z trzech dni będą gromadzone przed interwencjami i co 2 tygodnie w celu oceny spożycia energii i makroskładników odżywczych. Próbka moczu z 3 godzin zostanie pobrana podczas testu z mieszanym posiłkiem na początku badania, po 4 i 24 tygodniach w celu monitorowania spożycia białka w diecie. Uczestnicy zostaną poinstruowani, jak pobierać próbki i przechowywać próbkę w chłodnym miejscu podczas pobierania.