Un ensayo controlado aleatorizado de los efectos de los productos de PROteína láctea sobre la gravedad de la enfermedad hepática y el metabolismo en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico. (DAIPRO-NAFLD)

Para probar la hipótesis, se emplearán técnicas de última generación para una evaluación integral de la gravedad de la enfermedad hepática y la función metabólica. La gravedad de NAFLD y los efectos del tratamiento se evaluarán sobre la base del contenido de grasa en el hígado (espectroscopia de RM), las enzimas hepáticas, los marcadores de inflamación y fibrosis específicos del hígado y la fibrosis (fibroscan). La función metabólica se investigará mediante la glucosa basal y mediada por la insulina en todo el cuerpo, el recambio de ácidos grasos y VLDL-TG, la secreción y el aclaramiento de insulina posprandial (prueba de comida mixta junto con el modelado oral mínimo). La composición corporal (masa grasa total, grasa de las piernas y masa libre de grasa) se evaluará mediante escáner DEXA; grasa subcutánea visceral y de la parte superior del cuerpo mediante imágenes de RM, y contenido de grasa del músculo esquelético y el hígado mediante espectroscopia de RM. Todos los resultados se evaluarán al inicio del estudio, después de 4 semanas con una dieta eucalórica (mantenimiento del peso) y después de 20 semanas adicionales con una dieta hipocalórica (5% de pérdida de peso), en 54 pacientes con NAFLD y obesidad (IMC ≥30 kg/ m2) pero sin diabetes. Los sujetos serán aleatorizados en bloques a uno de los tres grupos de tratamiento (WPI, MCI o dieta estándar, n=18 en cada grupo). Se establecerá un biobanco de suero/plasma/ADN que incluya biopsias de grasa y músculo esquelético para el análisis mecánico en un paquete de trabajo futuro planificado. Los resultados relacionados con el paciente incluirán cuestionarios específicos (CLDQ-NAFLD, SF-36).

Todos los sujetos serán contactados por teléfono de manera regular por el personal del estudio para monitorear el progreso, resolver problemas con las dietas y reforzar el cumplimiento; y reunirse en persona con los dietistas del estudio semanalmente durante la fase de mantenimiento de peso y cada dos semanas durante la fase de pérdida de peso para medir su peso corporal y recibir asesoramiento dietético. Antes del inicio del estudio, los equipos de investigación elaborarán procedimientos estandarizados para el contacto con el paciente y el asesoramiento nutricional, incluida la creación de folletos de información nutricional específicos para cada brazo de aleatorización, para garantizar la uniformidad entre los centros del estudio. En la práctica, la guía dietética se adaptará al paciente individual para garantizar el mantenimiento del peso dentro del 2 % del peso corporal inicial durante la primera fase (estabilidad del peso) y una pérdida de peso del 0,25 % por semana para alcanzar el objetivo de pérdida de peso del 5 % después. 20 semanas durante la segunda fase (pérdida de peso); la ingesta de energía se ajustará según sea necesario agregando o eliminando carbohidratos para cumplir con los objetivos deseados. Los registros de la dieta de tres días se recopilarán antes y cada 2 semanas durante las intervenciones para evaluar la ingesta de energía y macronutrientes. Se recolectará una muestra de orina de 3 horas durante la prueba de comida mixta al inicio del estudio, después de 4 y 24 semanas para controlar la ingesta de proteínas en la dieta. Los participantes recibirán instrucciones sobre cómo hacer el muestreo y cómo almacenar la muestra en un lugar fresco durante la recolección.