Рандомизированное контролируемое исследование влияния молочных белковых продуктов на тяжесть заболевания печени и метаболизм у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. (DAIPRO-NAFLD)

Для проверки гипотезы будут использованы самые современные методы комплексной оценки тяжести заболевания печени и метаболической функции. Тяжесть НАЖБП и эффекты лечения будут оцениваться на основании содержания жира в печени (МР-спектроскопия), печеночных ферментов, специфических для печени маркеров воспаления и фиброза, а также фиброза (фибросканирование). Метаболическую функцию будут исследовать по базальному и инсулин-опосредованному метаболизму глюкозы в организме, жирных кислот и ЛПОНП-ТГ, постпрандиальной секреции и клиренсу инсулина (тест смешанного приема пищи в сочетании с пероральным минимальным моделированием). Состав тела (общая жировая масса, жировая масса ног и безжировая масса) будет оцениваться с помощью DEXA-сканирования; висцеральный и подкожный жир верхней части туловища по данным МР-томографии, содержание жира в скелетных мышцах и печени по данным МР-спектроскопии. Все результаты будут оцениваться на исходном уровне, через 4 недели на эукалорийной диете (поддержание массы тела) и еще через 20 недель на гипокалорийной диете (снижение массы тела на 5%) у 54 пациентов с НАЖБП и ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2). м2), но без диабета. Субъекты будут рандомизированы в одну из трех групп лечения (WPI, MCI или стандартная диета, n = 18 в каждой группе). Биобанк сыворотки/плазмы/ДНК, включая биопсии жира и скелетных мышц, будет создан для механистического анализа в запланированном будущем рабочем пакете. Исходы, связанные с пациентами, будут включать специальные опросники (CLDQ-NAFLD, SF-36).

Со всеми субъектами будет регулярно связываться по телефону исследовательский персонал, чтобы отслеживать прогресс, решать проблемы с диетами и укреплять соблюдение; и еженедельно встречаться с диетологами-исследователями на этапе поддержания веса и раз в две недели на этапе снижения веса для измерения массы тела и получения рекомендаций по питанию. Перед началом исследования исследовательские группы разработают стандартные процедуры для контактов с пациентами и консультирования по вопросам питания, включая создание листовок с информацией о питании, специфичных для каждой группы рандомизации, чтобы обеспечить единообразие между исследовательскими центрами. На практике рекомендации по питанию будут адаптированы к индивидуальному пациенту, чтобы обеспечить поддержание массы тела в пределах 2 % от исходной массы тела в течение первой фазы (стабильность массы тела) и потерю массы тела на 0,25 % в неделю для достижения целевых 5 % потери массы тела после 20 недель во время второй фазы (похудение); потребление энергии будет корректироваться по мере необходимости путем добавления или удаления углеводов для достижения желаемых целей. Записи о питании за три дня будут собираться до и каждые 2 недели во время мероприятий для оценки потребления энергии и макронутриентов. Образец 3-часовой мочи будет собираться во время теста смешанного питания на исходном уровне, через 4 и 24 недели, чтобы контролировать потребление белка с пищей. Участники будут проинструктированы о том, как делать отбор проб и хранить их в прохладном месте во время сбора.