Randomizovaná kontrolovaná studie účinků MLÉČNÝCH PROTEINOVÝCH produktů na závažnost onemocnění jater a metabolismus u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater. (DAIPRO-NAFLD)

K ověření hypotézy budou použity nejmodernější techniky pro komplexní posouzení závažnosti jaterního onemocnění a metabolické funkce. Závažnost NAFLD a účinky léčby budou hodnoceny na základě obsahu tuku v játrech (MR spektroskopie), jaterních enzymů, markerů zánětu a fibrózy specifických pro játra a fibrózy (fibroscan). Metabolická funkce bude zkoumána bazální a inzulínem zprostředkovanou celotělovou glukózou, obratem mastných kyselin a VLDL-TG, postprandiální sekrecí inzulínu a clearance (test se smíšeným jídlem ve spojení s orálním minimálním modelováním). Složení těla (celková tuková hmota, tuk na nohou a beztuková hmota) bude hodnoceno DEXA-skenováním; viscerálního a podkožního tuku v horní části těla pomocí MR zobrazení a obsah tuku v kosterním svalstvu a játrech pomocí MR-spektroskopie. Všechny výsledky budou hodnoceny na začátku, po 4 týdnech na eukalorické dietě (udržování hmotnosti) a po dalších 20 týdnech na hypokalorické dietě (5% ztráta hmotnosti) u 54 pacientů s NAFLD a obezitou (BMI ≥30 kg/ m2), ale bez diabetu. Subjekty budou blokovány náhodně do jedné ze tří léčebných skupin (WPI, MCI nebo standardní dieta, n=18 v každé skupině). V plánovaném budoucím pracovním balíčku bude pro mechanistickou analýzu vytvořena biobanka séra/plazmy/DNA včetně biopsií tuku a kosterního svalstva. Výsledky týkající se pacientů budou zahrnovat specifické dotazníky (CLDQ-NAFLD, SF-36).

Všechny subjekty budou pravidelně telefonicky kontaktovány studijním personálem za účelem sledování pokroku, vyřešení problémů s dietou a posílení souladu; a setkávat se osobně se studijními dietology každý týden během fáze udržování hmotnosti a jednou za dva týdny během fáze hubnutí, aby si nechali změřit jejich tělesnou hmotnost a dostali dietní poradenství. Před zahájením studie sestaví výzkumné týmy standardizované postupy pro kontakt s pacienty a výživové poradenství, včetně vytvoření letáků s nutričními informacemi specifických pro každé rameno randomizace, aby byla zajištěna jednotnost mezi středisky studie. V praxi bude dietní doporučení přizpůsobeno individuálnímu pacientovi tak, aby bylo zajištěno udržení hmotnosti v rozmezí 2 % výchozí tělesné hmotnosti během první fáze (stabilita hmotnosti) a snížení hmotnosti o 0,25 % za týden, aby bylo dosaženo cílové 5% ztráty hmotnosti po 20 týdnů během druhé fáze (úbytek hmotnosti); příjem energie bude upraven podle potřeby přidáním nebo odebráním sacharidů, aby bylo dosaženo požadovaných cílů. Před intervencí a každé 2 týdny během intervencí budou shromažďovány třídenní dietní záznamy, aby se vyhodnotil příjem energie a makroživin. Během základního testu se smíšeným jídlem bude po 4 a 24 týdnech odebrán 3hodinový vzorek moči za účelem sledování příjmu bílkovin ve stravě. Účastníci budou instruováni, jak provádět odběr vzorků a uchovávat vzorek v chladu během odběru.