En randomisert kontrollert utprøving av effekter av meieriproteinprodukter på alvorlighetsgrad og metabolisme av leversykdom hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom. (DAIPRO-NAFLD)

For å teste hypotesen, vil det bli brukt state-of-the-art teknikker for en omfattende vurdering av alvorlighetsgraden av leversykdommen og metabolsk funksjon. NAFLDs alvorlighetsgrad og behandlingseffekter vil bli evaluert på grunnlag av leverfettinnhold (MR-spektroskopi), leverenzymer, leverspesifikke betennelser og fibrosemarkører og fibrose (fibroscan). Metabolsk funksjon vil bli undersøkt ved basal- og insulinmediert helkroppsglukose, fettsyre- og VLDL-TG-omsetning, postprandial insulinsekresjon og clearance (test for blandet måltid i forbindelse med oral minimal modellering). Kroppssammensetning (total fettmasse, benfett og fettfri masse) vil bli vurdert ved DEXA-skanning; visceralt og overkroppssubkutant fett ved MR-avbildning, og fettinnhold i skjelettmuskulatur og lever ved MR-spektroskopi. Alle utfall vil bli vurdert ved baseline, etter 4 uker på en eukalorisk diett (vektvedlikehold), og etter ytterligere 20 uker på en hypokalorisk diett (5 % vekttap), hos 54 pasienter med NAFLD og fedme (BMI ≥30 kg/ m2), men uten diabetes. Forsøkspersoner vil blokkeres randomisert til en av tre behandlingsgrupper (WPI, MCI eller standard diett, n=18 i hver gruppe). En biobank av serum/plasma/DNA inkludert fett- og skjelettmuskelbiopsier vil bli etablert for mekanistisk analyse i en planlagt fremtidig arbeidspakke. Pasientrelaterte utfall vil inkludere spesifikke spørreskjemaer (CLDQ-NAFLD, SF-36).

Alle forsøkspersoner vil bli kontaktet på en jevnlig basis av studiepersonell for å overvåke fremgang, løse problemer med diettene og forsterke etterlevelse; og møte personlig med studien dietistene ukentlig under vektvedlikeholdsfasen og annenhver uke i vektreduksjonsfasen for å få målt kroppsvekten og motta kostholdsveiledning. Før studiestart vil forskergruppene sette sammen standardiserte prosedyrer for pasientkontakt og ernæringsrådgivning, inkludert å lage ernæringsinformasjonsbrosjyrer spesifikke for hver randomiseringsarm, for å sikre enhetlighet mellom studiesentrene. I praksis vil kostholdsveiledning tilpasses den enkelte pasient for å sikre vektvedlikehold innenfor 2 % av baseline kroppsvekt i den første fasen (vektstabilitet), og et vekttap på 0,25 % per uke for å nå målet 5 % vekttap etter 20 uker i andre fase (vekttap); energiinntaket vil bli justert etter behov ved å legge til eller fjerne karbohydrater for å nå de ønskede målene. Tre-dagers diettregistreringer vil bli samlet inn før og hver 2. uke under intervensjonene for å evaluere inntak av energi og makronæringsstoffer. En 3-timers urinprøve vil bli samlet inn under testen for blandet måltid ved baseline, etter 4 og 24 uker for å overvåke proteininntaket i kosten. Deltakerne vil bli instruert i hvordan prøvetakingen skal utføres og hvordan prøven oppbevares kjølig under innsamlingen.